兩種改變激素血管加壓素活性的藥物似乎可以改善自閉症患者的社交溝通。 這些發現來自今天發表在《科學轉化醫學》雜誌上的兩項獨立臨床試驗。
結果令人鼓舞，但一些專家敦促謹慎，稱用於評估這些藥物的方法並非為此目的而設計。
血管加壓素與催產素有關，催產素是一種被認為控制社交聯絡的激素。 但血管加壓素與自閉症的聯絡遠非簡單：有證據表明，自閉症患者體內過少和過多的激素都與該疾病有關。
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這兩種藥物也以相反的方式靶向血管加壓素。 其中一種藥物 balovaptan 阻斷大腦中血管加壓素的受體並抑制該激素的活性。 另一種是含有血管加壓素的鼻腔噴霧劑。 儘管作用方式相反，但兩種藥物似乎都能增強自閉症患者的社交功能； 兩種藥物都沒有嚴重的副作用。
紐約阿爾伯特·愛因斯坦醫學院精神病學和行為科學教授、balovaptan 試驗的主要研究員 埃裡克·霍蘭德 說，這些發現值得關注，因為目前還沒有藥物可以治療自閉症的核心特徵。*
他說：“這兩項研究提供了重要的資訊，表明血管加壓素或血管加壓素和催產素系統在社交溝通中很重要。” “影響這些系統的不同藥物最終可能有助於自閉症的新療法。”
亞特蘭大馬庫斯自閉症中心臨床試驗主任 勞倫斯·斯卡希爾 說，儘管如此，這兩項研究都依賴於一份並非旨在衡量藥物有效性的問卷。
斯卡希爾說：“這兩項研究都表明，這種機制值得進一步研究。” “但我認為我們應該小心，不要過度解讀這些發現。”
劑量效應：
在瑞士製藥公司羅氏公司領導的 balovaptan 試驗中，美國 26 個地點的研究人員隨機分配了 223 名自閉症男性每天服用該藥物一次，持續 12 周。 這些藥丸含有 1.5 毫克、4 毫克或 10 毫克的 balovaptan 或安慰劑。
在主要結果指標——看護者問卷“社交反應量表”上，服用 balovaptan 的男性並不比對照組好。 但根據次要指標“維恩蘭適應行為量表”，服用最高劑量的男性在社交和溝通能力方面有所提高。 在衡量重複行為、焦慮或情緒以及其他特徵的量表上，這些男性沒有表現出差異。
羅氏公司的研究人員無法置評，但霍蘭德表示，這些結果令人鼓舞。
霍蘭德說：“在多中心試驗中很難顯示出良好的反應率，因為在多中心試驗中，安慰劑反應率很高，並且存在特定地點的效應。” “但他們確實在這個社交溝通領域獲得了良好的劑量相關效應。”
該試驗的結果促使美國食品和藥物管理局於 2018 年 1 月授予該藥物“突破性地位”。 研究人員正在兩項新的臨床試驗中測試該藥物：一項涉及美國的自閉症兒童，另一項涉及歐洲、加拿大和美國的成年人。
嗅探測試：
在血管加壓素噴霧劑的試驗中，6 至 12 歲自閉症兒童的父母每天給孩子使用兩次鼻腔噴霧劑，持續四周。 在試驗的 30 名兒童中，17 名兒童使用了血管加壓素噴霧劑，其餘兒童嗅吸了安慰劑。
根據主要結果指標“社交反應量表”，血管加壓素組的兒童的社交技能顯著提高。 臨床醫生對這些能力的評分、父母對焦慮的評分以及兒童在四項社交認知測試中的兩項測試中的表現也均表明有所改善。 沒有一個接受血管加壓素治療的兒童變得更具攻擊性，就像一些齧齒動物一樣。
聯合首席研究員 凱倫·帕克 說：“多項獨立評估表明，該藥物比安慰劑更有效。”凱倫·帕克是加利福尼亞州斯坦福大學精神病學和行為科學副教授。
矛盾的是，治療前血液中血管加壓素水平最高的兒童往往表現出最大的療效，並且只有這些兒童的重複行為有所改善。 帕克不確定原因，但她說，也許劑量太低，無法使那些血管加壓素較少的人受益。
臨床注意事項：
包括研究人員自己在內的一些專家警告說，這些結果是初步的，需要在更大規模的兒童群體中重複進行。
斯卡希爾說：“一項小型研究的結果可能會具有欺騙性。” “當你在一項小型研究中進行如此多的結果衡量時，有些事情可能會因偶然因素而變得具有統計學意義。”
其他人則對兩種作用方式相反的藥物如何產生相似的效果提出疑問。
佛羅里達州立大學塔拉哈西分校心理學和神經科學助理教授 伊麗莎白·哈默克 說：“它們真的是針對血管加壓素系統的不同方法。” “我們不確定這兩種方法是如何起作用的。”
然而，專家們指出，很難比較設計和參與者群體如此不同的試驗。
斯坦福大學精神病學和行為科學教授，鼻腔噴霧劑試驗的聯合負責人 安東尼奧·哈丹 說：“自閉症是一種非常異質的疾病。” “對於自閉症，可能會出現與血管加壓素過多或過少相關的異常情況。”
哈丹和帕克正在一項針對 100 名自閉症兒童的新試驗中測試該噴霧劑。
延伸閱讀
*編者注（5/7/19）：本故事的先前版本錯誤地將埃裡克·霍蘭德描述為與任何一項研究均無關； 他是 balovaptan 試驗的主要研究員。