在不遠的將來,我們每個人都將能夠用基因改造的“智慧”細菌來定植我們的腸道,這些細菌可以在最早的可能時刻檢測並消除疾病。這種情況聽起來可能像是科幻電影的前提,但這是一個非常真實的可能。微生物群工程具有廣闊的前景,這歸功於合成生物學領域的進步,該領域致力於創造和重組生物有機體,使其執行期望的任務。合成生物學家正試圖將細菌細胞變成矽片的生物學等價物。這些原理主要應用於生物燃料生產的生物體,但由此產生的技術和基因工具包,當應用於我們常駐的微生物時,將對人類健康產生深遠的影響。
這些常駐微生物非常擅長感知存在哪些食物,是否存在潛伏的病原體以及腸道的炎症狀態——它們的生存取決於此。我們實驗室用於初步測試的模型腸道常駐細菌物種——脆弱擬桿菌,擁有100多個基因迴路,每個迴路都對腸道內的不同訊號做出反應。如果脆弱擬桿菌“看到”了你最近吃的蘋果中的果膠,一個迴路就會被觸發。如果你吃了一個富含沙門氏菌的荷包蛋,由此產生的腸道損傷會觸發脆弱擬桿菌中的另一個迴路。這些迴路中的每一個都可以被重組,以便環境訊號引發設計好的反應。我們早期的測試側重於最佳化脆弱擬桿菌的DNA記憶裝置,以便我們可以記錄這種細菌在透過腸道時的經歷。可逆的DNA片段被設計成像開關一樣翻轉,具體取決於細菌檢測到的物質。DNA片段的兩種可能的方向(向前或翻轉)類似於二進位制計算機位,記錄1或0。讀取細菌的基因記憶晶片在它排出腸道後,將揭示關於單個細胞在消化道中旅程的基本原理。
我們還在努力設計細菌,使其在檢測到炎症時分泌抗炎分子,從而在腸道內提供定點藥物遞送,並在炎症消除後自動關閉。除了記錄記憶和治療炎症外,這些智慧細菌最終可能有助於對抗入侵的病原體、診斷癌症早期階段、糾正腹瀉或便秘,以及調節情緒或行為。
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開發確保這些生物體可控的安全機制也很重要。我們正在努力為工程改造的微生物設計一個“自殺開關”,以便在必要時消除它們。
腸道微生物群指導著我們的免疫系統、新陳代謝,甚至我們的情緒和行為。隨著我們更多地瞭解我們與常駐微生物之間關係的細節,我們將能夠以各種方式對其進行基因改造,以改善人類健康。