一位近20年前埃博拉疫情的倖存者的血液正在幫助科學家開發治療該疾病的方法。
研究人員在今天發表在《科學》雜誌上的兩篇論文中報告說,這位倖存者產生了迄今為止發現的針對埃博拉病毒的最強保護性蛋白質或抗體。其中一種抗體,被稱為mAb114,能夠拯救感染了埃博拉病毒的猴子。
美國國家過敏和傳染病研究所(位於馬里蘭州貝塞斯達)的病毒免疫學家南希·沙利文說:“一種抗體就能抵抗埃博拉病毒,這真是令人震驚。”她是領導鑑定該抗體研究的負責人。
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抗體捐贈者僅被稱為“受試者1”,他在1995年剛果民主共和國基奎特爆發的病毒疫情中患上重病。在與疾病搏鬥數週後,受試者1康復並回到埃博拉病房幫助照顧其他患者。
十一年後,科學家抽取了他的血液並分離出mAb114抗體。在隨後的測試中,純化的抗體挽救了六隻受感染猴子的生命。一些動物在感染後五天才接受治療,但仍然康復了。只有另一種潛在的埃博拉療法在動物研究中被證明同樣有效:被稱為ZMapp的抗體混合物。
尋找療法
在埃博拉疫情期間,ZMapp和其他類似藥物已給予80多名患者。2月23日,研究人員報告了一項涉及其中71名患者的臨床試驗結果。36人接受了ZMapp治療,其中78%的人存活下來,而未接受該藥物的患者的存活率為63%。
但這一結果在統計學上並不顯著。ZMapp的開發者,位於加利福尼亞州聖地亞哥的Mapp生物製藥公司,由於埃博拉疫情的消退,被迫在1月份結束臨床試驗,而沒有實現招募200名患者的目標。
目前尚不清楚這種新抗體是否可以克服使用ZMapp治療患者的一些缺點。例如,患者必須輸注相對大量的藥物,研究人員懷疑這可能是許多接受治療的患者出現副作用的原因之一。例如,在目前的埃博拉疫情中,從西非撤離並接受ZMapp或密切相關藥物治療的13名患者中,有6名出現了包括髮燒、皮疹和蕁麻疹、心率加快和低血壓等副作用。
美國國家過敏和傳染病研究所與賴比瑞亞衛生部共同進行了ZMapp臨床試驗,該研究所表示,25%的患者在首次輸注該藥物後出現了副作用,主要是發燒,但每次後續劑量的副作用都會逐漸減少;10%的患者在第三次輸注後出現副作用。
斯克裡普斯研究所(位於加利福尼亞州拉霍亞)的傳染病研究員克里斯蒂安·安德森說:“你必須給人們注射大量抗體才能起作用,這是這些療法的最大問題之一。”“這是一個非常重要的問題需要解決。”
今天釋出的研究之一以與ZMapp相似的劑量測試了mAb114,但沙利文說,進一步的工作將探索較低劑量是否有效。
病毒伎倆被擊敗
透過檢查mAb114的結構,沙利文和她的同事得出結論,其效力可能源於其阻止埃博拉病毒劫持人體免疫防禦系統的能力。
埃博拉病毒與細胞內的受體蛋白結合,這使得病毒能夠自我複製。埃博拉病毒隱藏了它用來與這些受體結合的蛋白質——只有在進入細胞深處(受體所在的位置)後才顯露出來。通常,這會阻止在細胞外與埃博拉病毒結合的抗體阻止病毒複製。
但沙利文和她的同事發現,mAb114與埃博拉病毒結合,跟隨它們進入細胞,並阻止病毒在細胞內釋放其致命的有效載荷。
沙利文說,她的團隊現在計劃進一步工作,以測試mAb114在人體中是否安全。她說,即使ZMapp看起來很有希望,研究人員也希望有幾種可能的候選藥物可供選擇,以防萬一,例如,有些藥物比其他藥物效果更好,或者更容易製造。
沙利文說:“不要把所有雞蛋放在一個籃子裡,這是明智的。”
本文經許可轉載,並於首次發表於2016年2月25日。
