埃博拉疫情爆發引發混亂的競爭,以測試實驗性藥物

關於允許使用哪些潛在療法的最終決定權在於剛果民主共和國政府

Ebola vaccine

一位在世界衛生組織工作的護士展示一瓶裝有埃博拉疫苗的瓶子。

參與實驗性埃博拉藥物開發的公司和其他參與者正在爭先恐後地希望他們的產品能在剛果民主共和國的疫情中得到測試,這是在一場危機中使用的混亂且帶有政治色彩的努力的一部分。

隨著一種疫苗已經在現場使用,目前正在制定計劃,看看是否可以測試另一種疫苗。多達五種藥物,其中大多數沒有太多的人體資料支援,可能會在頭對頭試驗中使用。在最近考慮其中一種療法時,科學專家告訴世界衛生組織,他們目前無法推薦使用,但剛果民主共和國政府已經表示渴望繼續推進。

專家表示,爭奪疫苗和藥物試驗空間的這種做法讓人想起了西非埃博拉疫情爆發的瘋狂日子,當時現場有如此多的研究團隊,以至於引發了實驗性測試的自由競爭。大多數臨床試驗 幾乎沒有提供關於什麼可能真正有效對抗埃博拉的見解。


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世衛組織小組的一名醫生兼倫理學家羅斯·阿普舒爾說:“評估[治療方法]的緊迫性是因為評估這些干預措施的機會視窗總是很短的。”

阿普舒爾表示,各個組織之間存在“緊張關係”,“它們之間是競爭關係”,這與 2014 年的情況類似。阿普舒爾是多倫多橋點研究和創新合作實驗室的科學主任。

關於使用哪種療法的最終決定權在於剛果民主共和國政府。但世衛組織專家小組試圖提供指導,並且當地的各個非營利組織,特別是無國界醫生組織,對未來的最佳方案也有自己的看法。

儘管如此,衛生官員表示,這場危機為更好地瞭解如何在未來控制疫情提供了關鍵的機會。

世衛組織負責應急響應的副總幹事彼得·薩拉馬博士說:“如果我們不利用這種情況學習,我們將永遠無法知道哪種藥物更好。”

薩拉馬敦促人們對實驗性治療的效用保持謹慎,他說,使用它們的努力將回答關於這些療法在資源匱乏的環境中可行性的關鍵問題。“每個人都對使用這些藥物感到非常興奮,但它們在基礎設施非常少的非洲農村環境中是否有用?目前尚不清楚,”他說。

比科羅是疫情中心的兩個偏遠社群之一,沒有電力,沒有正常運轉的實驗室,而且基礎設施很少。另一個社群伊博科更偏遠,不在手機訊號範圍內。該地區的醫療設施很簡陋,不容易滿足這些療法所需的大多數重症監護。

薩拉馬說:“在這種環境下進行這種試驗並非易事。”

其他三種實驗性療法是單克隆抗體——可以識別和對抗埃博拉的免疫系統戰士。

有兩種是結合了三種抗體的混合物——ZMapp(在西非進行了測試)和由 Regeneron 公司生產的名為 REGN3470-3471-3479 的產品,該產品已經完成了一項小型 1 期試驗。

第三種名為 mAb 114 的藥物正在由美國國家過敏和傳染病研究所開發。它在靈長類動物測試中似乎有效,但旨在確定其使用是否安全並確定適當劑量的 1 期研究僅於 5 月 16 日開始。

鑑於資料有限,世衛組織專家小組建議不要在疫情應對中使用 mAb 114。但美國國家過敏和傳染病研究所所長安東尼·福奇博士表示,他將應剛果民主共和國政府的要求傳送 100 劑 mAb 114。

剛果民主共和國衛生部長奧利·伊倫加博士在接受 STAT 的採訪時表示,他的政府“渴望”使用它,儘管如此,因為這種療法的根源在於 1995 年在他的國家基奎特市爆發的第三次埃博拉疫情。

114 抗體是從基奎特倖存者的血液中分離出來的,剛果民主共和國的首席埃博拉專家讓-雅克·穆耶貝與美國國家過敏和傳染病研究所合作進行了研究。穆耶貝是剛果民主共和國國家生物醫學研究所的所長。

伊倫加說:“對我們來說,這非常重要,因為這個想法源於剛果團隊與穆耶貝博士的研究。”

正在考慮用於疫情的另外兩種藥物是吉利德公司開發的名為瑞德西韋的抗病毒藥物和一種在日本生產的流感抗病毒藥物法匹拉韋,該藥物在西非疫情中進行了測試。

一項涉及法匹拉韋的試驗 未能顯示其有效,世衛組織專家小組質疑其使用價值。但它比其他藥物更容易給藥的事實可能會提高其被使用的機會。

專家小組表示,根據現有證據,ZMapp 和瑞德西韋應為第一和第二選擇。

總部位於聖迭戈的 Mapp 生物製藥公司總裁拉里·蔡特林表示,ZMapp 的劑量已經運往剛果民主共和國。儘管他沒有具體說明運送了多少劑量,但他在一封電子郵件中表示,“比他們要求的要多,如果需要,我們可以快速輕鬆地重新供應。”

專家小組表示,如果 ZMapp 和瑞德西韋不可用,則可以使用 Regeneron 的混合物。Regeneron 的戰略專案主管副總裁莉亞·利普西奇表示,該公司“有大約 100 劑的劑量可以隨時發貨。”

薩拉馬警告說,抗體療法是透過輸注給藥的,這需要一定程度的患者監測,而這很難實現。吉利德公司的藥物需要每天進行腎臟和肝功能測試,這在這些環境中也是一個挑戰。

自 5 月 21 日以來,對醫護人員和與埃博拉病例有過接觸的人(以及接觸者的接觸者)的疫苗接種一直在進行中。薩拉馬說,這項旨在防止病毒繼續傳播的環形疫苗接種活動已經為 400 多人接種了疫苗。

默克公司的疫苗是目前在環形疫苗接種計劃中使用的唯一一種疫苗。但人們也渴望看看是否可以在這次疫情中測試第二種埃博拉疫苗。這種由強生公司生產的疫苗需要間隔一到兩個月給藥兩次,這在疫情環境中是一個缺點。儘管如此,人們相信它引發的保護作用將比默克疫苗誘導的保護作用持續更長時間。

人們希望有一天,這種正在有條不紊地向許可邁進的疫苗可以分發給整個非洲埃博拉地區的醫護人員。在埃博拉疫情爆發的早期,醫護人員通常是該病毒的受害者之一,他們在埃博拉病毒傳播被發現之前就感染了該疾病。

強生公司的首席科學官保羅·斯托費爾斯博士表示,該公司正在探索是否可以在這次疫情中在剛果民主共和國使用其疫苗。

斯托費爾斯說:“我們正在提供和評估各種選擇。危機如此,不應該有政治和推動的空間。”他指出,強生公司有 200 萬劑疫苗,可以在接到請求的一兩天內發貨。“我們願意並且準備好做任何需要的事情。”

根據目前病例數的情況來看,這個電話可能不會打來。疫情的增長速度已經放緩;人們擔心的姆班達卡(一個擁有超過 100 萬人口的城市)的病例爆發到目前為止尚未發生。迄今為止,共有 51 例病例和 25 例死亡。近 90% 的病例發生在比科羅和伊博科,一個位於比科羅內陸的偏遠村莊。

薩拉馬承認,如果姆班達卡的傳播已經停止,那麼強生公司的疫苗可能就沒有機會進入了。

薩拉馬說:“今天是否正在積極考慮進行試驗?不是。如果疫情惡化,它是否會在某個時候成為潛在的選擇?是的。”

STAT許可轉載。本文最初發表於2018年5月30日

Helen Branswell is STAT's infectious diseases and public health reporter. She comes from the Canadian Press, where she was the medical reporter for the past 15 years. Helen cut her infectious diseases teeth during Toronto's SARS outbreak in 2003 and spent the summer of 2004 embedded at the US Centers for Disease Control and Prevention. In 2010-11 she was a Nieman Global Health Fellow at Harvard, where she focused on polio eradication. Warning: Helen asks lots of questions.

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