在患有自身免疫性疾病狼瘡的患者中,免疫細胞會攻擊自身組織,就好像它們是入侵的病原體一樣。這會導致皮膚、關節、腎臟甚至大腦的損傷。
現在,一個免疫學家團隊報告說,其中一些錯誤的免疫細胞代謝過於活躍,並且抑制兩條關鍵的代謝途徑可以逆轉小鼠的狼瘡症狀(Sci. Transl. Med. 2015, DOI:10.1126/scitranslmed.aaa0835)。
曼南·M·梅塔和西北大學的納夫迪普·S·錢德爾在一篇關於這項研究的評論中說,該研究提供了令人信服的證據,表明代謝抑制劑的組合可能是一種有效的狼瘡療法。
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在測試這些抑制劑之前,佛羅里達大學的勞倫斯·M·莫雷爾和她的同事首先研究了CD4+ T細胞的代謝。在狼瘡中,免疫細胞指揮B細胞產生自身抗體,這些抗體以自身組織為目標。
當T細胞尋找病原體時,它們會加快新陳代謝,以便能夠快速增殖。莫雷爾假設,在狼瘡患者中,過於激進的T細胞也會有過於活躍的代謝。
為了驗證這個想法,研究人員研究了參與葡萄糖代謝的兩條途徑:糖酵解和細胞能量產生線粒體中發生的氧化作用。與健康小鼠的T細胞相比,狼瘡細胞的pH值升高,並且消耗更多的氧氣,這是糖酵解和線粒體氧化率高的跡象。
然後,莫雷爾和她的團隊在狼瘡小鼠身上測試了兩種代謝抑制劑:2-脫氧葡萄糖(抑制葡萄糖代謝)和二甲雙胍(減緩線粒體氧化途徑中的電子傳遞)。在飲用水中接受這兩種化合物的狼瘡小鼠在三個月內顯示出症狀的逆轉。自身抗體的水平下降,腎臟健康得到改善,並且T細胞活化恢復正常。
二甲雙胍已被美國食品和藥物管理局批准用於治療2型糖尿病,但莫雷爾說,她需要在開始狼瘡患者的臨床試驗之前,收集更多關於抑制劑及其對免疫系統的影響的資料。
現在,一個免疫學家團隊報告說,其中一些錯誤的免疫細胞代謝過於活躍,並且抑制兩條關鍵的代謝途徑可以逆轉小鼠的狼瘡症狀(Sci. Transl. Med. 2015, DOI:10.1126/scitranslmed.aaa0835)。
曼南·M·梅塔和西北大學的納夫迪普·S·錢德爾在一篇關於這項研究的評論中說,該研究提供了令人信服的證據,表明代謝抑制劑的組合可能是一種有效的狼瘡療法。
在測試這些抑制劑之前,佛羅里達大學的勞倫斯·M·莫雷爾和她的同事首先研究了CD4+ T細胞的代謝。在狼瘡中,免疫細胞指揮B細胞產生自身抗體,這些抗體以自身組織為目標。
當T細胞尋找病原體時,它們會加快新陳代謝,以便能夠快速增殖。莫雷爾假設,在狼瘡患者中,過於激進的T細胞也會有過於活躍的代謝。
為了驗證這個想法,研究人員研究了參與葡萄糖代謝的兩條途徑:糖酵解和細胞能量產生線粒體中發生的氧化作用。與健康小鼠的T細胞相比,狼瘡細胞的pH值升高,並且消耗更多的氧氣,這是糖酵解和線粒體氧化率高的跡象。
然後,莫雷爾和她的團隊在狼瘡小鼠身上測試了兩種代謝抑制劑:2-脫氧葡萄糖(抑制葡萄糖代謝)和二甲雙胍(減緩線粒體氧化途徑中的電子傳遞)。在飲用水中接受這兩種化合物的狼瘡小鼠在三個月內顯示出症狀的逆轉。自身抗體的水平下降,腎臟健康得到改善,並且T細胞活化恢復正常。
二甲雙胍已被美國食品和藥物管理局批准用於治療2型糖尿病,但莫雷爾說,她需要在開始狼瘡患者的臨床試驗之前,收集更多關於抑制劑及其對免疫系統的影響的資料。