藥物拯救猴子免受類埃博拉病毒侵襲

即使在感染三天後接受治療,動物也能免受馬爾堡病毒的侵襲

研究人員在《科學轉化醫學》雜誌上報告稱,一種在感染後數天給藥的藥物可以拯救猴子免受與埃博拉病毒相關的致命病毒侵襲。

“這顯然開始進入治療領域,而不是暴露後治療,”病毒學家吉恩·奧林格 (Gene Olinger) 說,他是密蘇里州堪薩斯城合同研究組織 MRIGlobal 的首席科學顧問,他沒有參與這項研究。“這是一個更難干預的點,因此他們證明了這一點非常重要。”

這種名為 TKM-Marburg 的藥物由加拿大本拿比的製藥公司 Tekmira 開發,用於治療馬爾堡病毒。與它的近親埃博拉病毒一樣,馬爾堡病毒會導致致命的出血熱;2004-05 年安哥拉爆發的疫情導致超過 90% 的感染者死亡,並且該病毒正在受當前埃博拉疫情影響的國家(如獅子山)傳播。


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在最新的研究中,研究人員在 16 只恆河猴 (Macaca mulatta) 中使用了 Tekmira 藥物來對抗馬爾堡病毒,這些猴子被分為四組,每組在不同的時間接受治療:感染後 30-45 分鐘,或感染後一、二或三天。所有接受治療的猴子(包括感染後三天給藥的四隻猴子,大致相當於人類感染的第六天)都存活了下來,而四隻未接受治療的動物則死亡。

時間敏感
該研究的作者、德克薩斯大學醫學分部加爾維斯頓分校的微生物學家托馬斯·蓋斯伯特 (Thomas Geisbert) 表示,這是首次證明,當在病毒進入動物體內數天後給藥時,單一藥物可以拯救動物免受馬爾堡病毒的侵襲。目前,確認人類是否感染馬爾堡病毒或埃博拉病毒的唯一方法是等待數天,直到病毒在人體血液中達到可檢測水平。

Tekmira 藥物使用遺傳物質片段(小干擾 RNA 或 siRNA)來破壞馬爾堡病毒複製自身的能力,從而阻止感染程序。siRNA 被包裹在由類似脂肪的物質製成的包膜中。

一些研究人員表示,目前的研究可能有助於決定是否在當前的埃博拉疫情中使用實驗性藥物。目前尚未有藥物獲准用於治療該病毒,但 有幾種藥物正在開發中 — 包括一種名為 TKM-Ebola 的藥物,該藥物由 Tekmira 使用與 TKM-Marburg 類似的技術製造。世界衛生組織 (WHO) 於 8 月 12 日表示,在目前情況下,使用這些未經批准的藥物在 倫理上是可以接受的

TKM-Marburg 研究“表明,在人們病得太重以至於無法康復的臨界點之前,您實際上有一個機會視窗可以進行干預”,賓夕法尼亞州匹茲堡大學醫學中心的傳染病醫生阿梅什·阿達利亞 (Amesh Adalja) 說。

實驗性藥物通常僅少量供應,因此阿達利亞說,確切瞭解臨界點何時發生可能有助於研究人員決定哪些患者是治療的良好候選者。例如,一名在賴比瑞亞感染埃博拉病毒的西班牙牧師獲得了極少數現有劑量的實驗性單克隆抗體混合物 ZMapp(由加利福尼亞州聖地亞哥的 Mapp Biopharmaceutical 公司生產)中的一種。他後來去世,可能是因為他在病情過重而無法從中受益後才接受了藥物治療。

“當您資源稀缺時,您必須問誰病得太重而無法好轉,無論您給予什麼,”阿達利亞說。

臨床試驗
蓋斯伯特說,他的團隊希望測試 TKM-Ebola 在感染後數天給藥時是否也有效,但目前由於缺乏資金,其能力受到限制。TKM-Ebola 已被證明可以在動物感染30 分鐘後開始給藥一系列劑量時保護猴子,並且該藥物正在人體安全試驗中進行測試,但由於安全問題,美國監管機構於 7 月停止了該試驗。但監管機構在 8 月 7 日表示,該藥物可用於埃博拉患者。

Tekmira 投資者關係和企業傳播總監朱莉·雷茲勒 (Julie Rezler) 表示,該公司正在“與多個國家/地區的多個政府和非政府組織 [非政府組織] 以及世衛組織”討論 TKM-Ebola。但該公司尚未表示是否有任何團體要求提供該藥物。

除西班牙牧師外,兩名美國衛生工作者和三名賴比瑞亞衛生工作者也接受了 ZMapp 劑量。今年 3 月,蓋斯伯特和其他研究人員從美國國家過敏症和傳染病研究所獲得了 2600 萬美元的撥款,用於研究 TKM-Ebola 和 ZMapp 的組合。

病毒性出血熱藥物開發中的一個障礙是需要為存在的每種病毒的多種毒株建立單獨的藥物。但在他們的論文中,蓋斯伯特和他的團隊描述了 TKM-Marburg 如何預防多種不同的毒株。蓋斯伯特說,如果他能獲得適當的資金,馬爾堡藥物的臨床試驗可以在一年內進行。

本文經許可轉載,並於 2014 年 8 月 20 日首次發表

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