聲稱
常規使用質子泵抑制劑 (PPI)——如耐信和奧美拉唑等藥物，用於治療胃灼熱、胃食管反流病或消化性潰瘍——可能會導致或加速老年人痴呆症。
事實
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PPI 使用與痴呆症之間的直接聯絡仍未得到證實，但這種關聯是合理的，並且考慮到痴呆症的衰弱性質以及缺乏有效的治療方法，值得進一步研究。
詳情
正如二月份媒體廣泛報道的那樣，德國研究人員發現 PPI 使用與痴呆症之間可能存在聯絡。德國神經退行性疾病中心和其他地方的研究團隊分析了來自德國一家大型強制性國家健康保險提供商的數萬名老年人的健康保險索賠記錄。他們仔細檢查了 73,679 名在 2004 年研究開始時年滿 75 歲或以上的個人的處方和疾病診斷。該組包括 2,950 名常規處方 PPI 的參與者和 70,729 名未使用此類藥物的參與者。
在七年期間，29,510 名參與者出現某種形式的認知能力下降，從不明原因的痴呆症到阿爾茨海默病不等。在調整了年齡、性別、潛在相關疾病（如中風或抑鬱症）以及其他處方藥的使用後，研究小組發現，常規 PPI 處方的個體中痴呆症診斷更為常見。根據二月份線上發表在《美國醫學會神經病學雜誌》上的論文，平均而言，每三個月至少開一次 PPI 處方的參與者患痴呆症的可能性比不使用 PPI 的參與者高出 40% 以上。
匹茲堡大學流行病學研究員劉易斯·庫勒說，考慮到服用 PPI 的老年人數量（最近的研究估計，超過四分之一的美國療養院居民使用 PPI）以及痴呆症的破壞性和難以治療的影響，這些結果可能令人擔憂。庫勒沒有參與這項研究。在同一期雜誌的相關社論中，庫勒估計，假設研究中報告的風險是準確的，即使只有 3% 的德國老年人使用 PPI，德國也可能發生數千例原本可以避免的痴呆症病例。
注意事項
使用觀察性研究來證明或反駁擬議的 PPI 與痴呆症之間的聯絡是很棘手的。例如，首席研究員布里塔·海尼施解釋說，研究人員無法獲得可能為個體認知能力下降提供替代解釋的資訊，包括阿爾茨海默病的遺傳風險。有其他痴呆症風險因素（如吸菸或飲酒）的人也可能更傾向於使用 PPI——而此類生活方式因素不屬於資料的一部分。研究小組也無法根據教育程度進行調整，而教育程度可能會影響痴呆症的診斷。
海尼施及其同事在 2015 年進行的一項較小規模的研究中解決了其中一些問題，該研究密切跟蹤了 3,327 人，發現老年 PPI 使用者患痴呆症的風險增加了近 40%。庫勒說，再加上早期研究表明，在接受 PPI 治療的小鼠大腦中，β-澱粉樣蛋白（阿爾茨海默病的明顯標誌物）水平有所升高，我們不能對最新論文的發現置之不理。
庫勒說：“我們不知道（痴呆症的）原因，我們真的不瞭解任何具體的治療方法，它會導致很多殘疾，而且我們有一種非常廣泛使用的藥物。” “因此，您必須比平時更加保守。” 這可能意味著不僅要計劃更有針對性的研究，還要謹慎對待向老年患者過度開藥。
PPI 如何影響大腦
PPI 透過降低一種酶的活性來降低胃酸度，這種酶將帶電離子穿梭透過胃內壁細胞表面的微小通道——所謂的質子泵。專家推測，由於至少某些 PPI 已被證明可以穿過血腦屏障，因此它們可能對大腦中類似的酶產生意想不到的影響。稱為小膠質細胞的神經支援細胞依靠含酸細胞器來降解不需要的蛋白質；抑制酸的產生可能會損害細胞分解被認為與痴呆症相關的蛋白質纏結的能力。
與 β-澱粉樣蛋白相關的其他酶也可能受到大腦中藥物的影響。海尼施解釋說，鑑於這些合理的途徑，這些藥物可能會在無意中導致不健康的蛋白質積累。對接受 PPI 治療的小鼠的研究證實，它們的大腦含有較高水平的 β-澱粉樣蛋白。海尼施還指出了另一個更簡單的聯絡：PPI 的使用與維生素 B12 利用率降低有關，而維生素 B12 本身也與認知能力下降有關。——A.A.