化學家設計了一種基於碳水化合物的分子,可以透過自組裝成纏結的奈米纖維網來包圍和扼殺骨癌細胞(J. Am. Chem. Soc. 2014, DOI: 10.1021/ ja5111893)。這種分子不會傷害健康細胞,因為它的組裝是由癌細胞上過度表達的酶觸發的。
紐約城市大學亨特學院的 Rein V. Ulijn 說,在細胞周圍構建分子籠的靈感來自大自然。許多人體細胞都包裹在細胞外基質中——這是一個複雜的生物分子網路,為組織提供結構,促進細胞間通訊,並捕獲營養物質。科學家們正在開發能夠自發組裝成這種基質的簡化版本的分子,為細胞提供生長培養基,特別是用於組織工程。
該領域主要關注自組裝肽。在最近的一項研究中,布蘭迪斯大學 的 Bing Xu 及其同事設計了一種非營養性肽,僅當其磷酸基團被移除時才會聚集併吞噬癌細胞 (Angew. Chem. Int. Ed. 2014, DOI: 10.1002/anie.201402216)。不含磷酸基團的肽具有親水端和疏水端,這使得它們像細胞膜中的脂質一樣組裝。磷酸基團上的負電荷會在分子之間產生靜電斥力,從而阻止組裝。這種磷酸開關非常適合靶向癌細胞,因為某些型別的癌細胞過度表達鹼性磷酸酶,這是一種可以裂解磷酸鹽的酶。
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Ulijn 和他的同事,包括葡萄牙 米尼奧大學 的 Iva Pashkuleva,認為他們可以使基於碳水化合物的分子以相同的方式運作。Ulijn 說,與肽相比,碳水化合物可以產生更多樣化的結構,從而開闢新的可能應用。因此,為了製造他們的網狀分子,研究人員首先選擇了親水性碳水化合物葡萄糖胺,並添加了一個疏水性芳香基團,以產生一個可以自組裝的分子。然後他們在糖上添加了一個磷酸基團。
為了測試該分子的抗癌能力,研究人員將其新增到骨癌細胞培養物以及正常軟骨細胞中,後者的鹼性磷酸酶活性僅為癌細胞中的約 5%。七小時後,約 95% 的骨癌細胞死亡,而只有 15% 的軟骨細胞死亡。
細胞的掃描電子顯微鏡影像顯示骨癌細胞表面存在籠狀水凝膠。雖然細胞死亡的機制仍然未知,但 Ulijn 懷疑奈米纖維籠窒息了癌細胞,既不允許營養物質進入,也不允許廢物排出。
布蘭迪斯大學的 Xu 說,這項研究很好地證明了高酶活性可以作為靶向癌細胞的一種方法。Xu 的一個擔憂是,該團隊需要使用的分子濃度高於藥物的典型濃度。高濃度通常需要患者服用大劑量,這通常意味著高風險的副作用。Ulijn 同意他的團隊需要研究他們自組裝碳水化合物的可能副作用。