定製藥物指日可待

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人類基因組計劃的一個承諾是,未來藥物治療將根據個人需求量身定製。事實上,醫生將能夠根據患者的基因來考慮患者對藥物的耐受程度。現在,研究人員正開始兌現這一承諾:在今天的《自然遺傳學》雜誌上,他們描述了單個基因的不同版本如何調節對許多藥物的反應。

他們特別研究了一種細胞色素P450(CYP)酶。這些酶分解包括藥物和毒素在內的大量化學物質,並將其從體內清除。人類大約有55個不同的CYP基因,屬於不同的家族。而CYP3A家族的成員代謝著諸如HIV蛋白酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、降膽固醇藥物和癌症化療藥物等重要藥物。問題在於,肝臟和小腸中CYP3A蛋白的含量因人而異。

來自美國、英國和法國的科學家現在發現了原因:基因CYP3A5的等位基因有時僅在一個DNA鹼基上存在差異——即所謂的單核苷酸多型性(SNP)——會導致CYP3A5蛋白的含量大相徑庭。這種酶可以分解許多藥物,但也會啟用黃麴黴毒素B1,這是一種致癌物質。根據等位基因的不同,有些人根本不產生CYP3A5;另一些人則產生大量CYP3A5。與歐洲人、日本人或墨西哥人相比,非裔美國人和東南亞人更可能擁有產生大量CYP3A5的等位基因。


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因此,該等位基因可能可以預測一個人對藥物的反應程度。“現在可以使用簡單的基於DNA的測試來確定CYP3A5的個體差異如何影響這些CYP3A底物的整體代謝命運,”作者在他們的論文中總結道。

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