一位患有導致失明的遺傳疾病的人成為首位直接接受 CRISPR-Cas9 基因療法的人。
該療法是一項具有里程碑意義的臨床試驗的一部分，旨在測試 CRISPR-Cas9 基因編輯技術去除導致一種名為萊伯先天性黑矇症 10 型 (LCA10) 的罕見疾病的突變的能力。目前尚無針對該疾病的療法，該疾病是兒童失明的主要原因之一。
在最新的試驗中，基因編輯系統的組成部分（編碼在病毒的基因組中）被直接注射到眼睛中，靠近感光細胞。相比之下，之前的 CRISPR-Cas9 臨床試驗使用該技術編輯從體內移除的細胞的基因組。然後將這些物質輸回患者體內。
支援科學新聞報道
如果您喜歡這篇文章，請考慮透過以下方式支援我們屢獲殊榮的新聞報道 訂閱。透過購買訂閱，您將幫助確保有關當今塑造我們世界的發現和思想的具有影響力的故事的未來。
“這是一個激動人心的時刻，”俄勒岡健康與科學大學波特蘭分校的遺傳性視網膜疾病專家馬克·彭內西說。彭內西正在與馬薩諸塞州劍橋市的 Editas Medicine 製藥公司和都柏林的 Allergan 公司合作進行這項名為 BRILLIANCE 的試驗。
突變根除
這並非首次在體內嘗試基因編輯：一種較舊的基因編輯系統，稱為鋅指核酸酶，已直接應用於參與臨床試驗的人。加利福尼亞州布里斯班的 Sangamo Therapeutics 公司已測試了一種基於鋅指的療法，用於治療一種名為亨特綜合徵的代謝疾病。該技術將受影響基因的健康副本插入肝細胞基因組中的特定位置。儘管它似乎是安全的，但早期結果表明它可能對緩解亨特綜合徵的症狀作用不大。
但 BRILLIANCE 試驗是首次在體內直接部署流行的 CRISPR-Cas9 技術——該技術因其多功能性和易於設計而備受讚譽。在 BRILLIANCE 試驗中，基因編輯用於刪除基因 CEP290 中導致 LCA10 的突變。
這種情況是基因編輯方法特別有吸引力的目標。傳統的基因療法使用病毒將突變基因的健康副本插入受影響的細胞中。但賓夕法尼亞大學費城分校研究視網膜疾病的阿圖爾·西德西揚說，CEP290 太大，無法將整個基因塞入病毒基因組。
儘管 CEP290 中的突變使視網膜中稱為感光細胞的光敏細胞失效，但這些細胞在 LCA10 患者中仍然存在且存活。“希望是你可以重新啟用這些細胞，”彭內西說。“這是我們認為你可以真正改善視力的少數疾病之一。”
另一項療法的早期結果表明，情況可能如此。西德西揚已與荷蘭萊頓的 ProQR 公司合作，使用一種名為 sepofarsen 的實驗性療法治療 LCA10 患者。早期結果表明，sepofarsen 使用一種稱為反義療法的技術來糾正由 CEP290 基因產生的 RNA 中的 LCA10 致病突變，可以改善 LCA10 患者的視力。
加州大學伯克利分校研究基因組編輯的費奧多爾·烏爾諾夫說，就目前而言，在體內使用 CRISPR-Cas9 是從在培養皿中處理細胞的重大飛躍。“這類似於太空飛行與普通飛機旅行，”他說。“技術挑戰和固有的安全問題要大得多。”
本文經許可轉載，並於2020 年 3 月 5 日首次發表。