由於擔心 COVID “反彈”，Paxlovid 的名聲不太好。這是一系列論文的主要結論，這些論文表明，無論人們是否服用抗病毒藥物，許多人的症狀都會時好時壞，然後才會完全消失。
在過去的幾個月裡，一些同行評審和預印本研究調查了 Paxlovid 和其他療法的臨床試驗中安慰劑組的 COVID 患者。作為試驗的一部分，這些組的患者被要求填寫每日症狀跟蹤器。研究人員一致發現，多達 30% 未服用抗病毒藥物的人在最初感覺好轉後，經歷了咳嗽、疲勞、頭痛或其他症狀的反彈。
這些研究旨在解決對一種稱為 Paxlovid 反彈 現象的擔憂，這種現象發生在服用過 Paxlovid 等抗病毒藥物（尼馬特雷韋片和利托那韋片組合）的人在停藥後不久檢測呈陰性後，症狀再次出現或檢測呈陽性。最早描述抗病毒藥物後 COVID 復發 的論文之一是由加州大學聖地亞哥分校的傳染病醫生和研究員戴維·史密斯及其同事合著的案例研究。然而，不久之後，史密斯的研究開始困擾他。隨著去年夏天關於這種現象的軼事報道開始堆積如山——其中包括喬·拜登總統和美國國立衛生研究院的安東尼·福奇等備受矚目的病例——公眾對 Paxlovid 的看法開始下降。這種曾經被譽為高風險患者救星的藥物突然被認為不值得付出努力。
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儘管 Paxlovid 已被證明在高風險人群中能有效預防重症和死亡，但史密斯發現人們對它的牴觸情緒越來越強。“當 Paxlovid 反彈開始受到關注時——我要直說了——我有點惱火，”他說。然而，更令人擔憂的是，一些醫生開始猶豫是否要開這種藥。“這種藥物讓人們免於住院，也讓他們免於死亡，”史密斯說。“我的病人開始說他們不想服用它，”他補充道，“我感到內疚，因為這一切都是我開始的。”
因為他知道無論病毒或治療方法如何，呼吸道病毒症狀都有來來去去的趨勢，所以史密斯著手更好地描述 COVID 本身的病程。作為美國政府資助的 ACTIV-2 試驗——旨在評估新的 COVID 療法的一系列安慰劑對照研究——的主席，他掌握了大量資料，因此他深入研究了這些試驗，並對安慰劑組進行了額外的審查。
在去年十月發表於 JAMA Network Open 的一項研究中，史密斯和他的同事研究了 ACTIV-2 試驗中一組安慰劑組受試者，發現 30% 的人在一種或多種症狀復發前至少經歷了 2 天無症狀期。在那些出現症狀反彈的人中，幾乎所有人的症狀都是輕度至中度，沒有人需要住院治療。在另一項 以預印本形式釋出 且目前正在接受同行評審的研究中，史密斯和其他人評估了安慰劑組患者的症狀反彈和病毒載量（感染者 shedding 的病毒量），透過 PCR 檢測（最靈敏的 SARS-CoV-2 感染檢測方法，SARS-CoV-2 是導致 COVID 的病毒）進行測量。研究人員發現，10% 的未治療受試者在症狀完全消退後出現複發性症狀，27% 的人在感覺再次惡化之前症狀有所改善，12% 的人顯示可檢測到的病毒本身再次出現。但病毒捲土重來很少與症狀惡化同時發生：只有 1% 到 2% 的研究物件同時經歷了這兩種情況。
史密斯對結果並不感到驚訝。“作為一名傳染病醫生，[我] 知道呼吸道疾病病毒通常具有這種時好時壞的特性，”他說，並補充說，感冒、流感和呼吸道合胞病毒 (RSV) 也是如此。“這只是它們的本性。” 他說，這可能是因為大多數症狀與身體對病毒的炎症反應有關，而不是病毒本身。炎症——因人而異——通常比病毒持續時間更長，並且隨著病毒殘留物從體內清除而消退。
其他傳染病專家也同意。“在我看來，關於反彈的說法被誇大了，”退伍軍人事務部聖路易斯醫療保健系統臨床流行病學家兼研究和教育服務主管齊亞德·艾爾-阿里說。他指出，他經常聽到醫生因擔心反彈或令人遺憾的苦澀金屬味副作用而拒絕給高風險患者開 Paxlovid。然而，他說，“反彈從來沒有殺死過任何人。但 COVID 會讓你住院，甚至更糟，可能導致死亡。”
加利福尼亞大學舊金山分校醫學系主任羅伯特·瓦赫特也聽到了對 Paxlovid 的類似反應。“我多次從患者和相當多的醫生那裡聽到‘我不喜歡使用它，因為會反彈’，”他說。“我從直覺上理解這一點，但當冷靜地檢視藥物的益處和弊端時，這並沒有道理……。這不是一個需要仔細權衡的問題。”
瓦赫特和其他人指出的另一個好處是該藥物有可能降低 長新冠 的風險，長新冠可能表現為多種症狀，這些症狀在初次感染後持續數月甚至數年。根據 Al-Aly 及其同事最近的一項預印本研究，在高風險患者人群中，在檢測呈陽性後的頭五天服用 Paxlovid 平均降低了 26% 的長新冠症狀風險。“我們開始思考人們為什麼會得長新冠，”Al-Aly 說。一些人假設 SARS-CoV-2 “以某種形式殘留在他們體內，並導致疲勞、腦霧等臨床表現，”他說。因此他想知道，早期服用抗病毒藥物是否有可能阻止病毒複製並防止其肆虐？研究人員研究了他們的高風險人群——那些吸菸、患有糖尿病、年齡超過 60 歲或有其他已知易患重症 COVID 的因素的人。他們發現 Paxlovid 降低了研究中 12 種長新冠症狀中的 10 種的發生風險。
到目前為止，美國食品和藥物管理局僅有條件地批准了 Paxlovid，根據緊急使用授權用於治療高風險患者。Paxlovid 可能降低低風險患者長新冠風險的可能性非常誘人，但由於該藥物尚未獲準用於該人群，因此沒有人能夠深入研究這個問題。“這就是我所說的證據空白區，”Al-Aly 說，他和其其他人一直在要求輝瑞公司進行調查。輝瑞公司開發和生產 Paxlovid，當 其資料表明 短期內住院和死亡人數沒有差異時，就放棄了對低風險患者的研究。一項與輝瑞公司無關的研究人員進行的研究發現 類似的結果。《大眾科學》 聯絡了輝瑞公司的發言人，發言人除表示該公司繼續評估其資料外，沒有其他評論。
在更多資料出現之前，醫生必須依靠他們的直覺和他們能找到的任何可靠資訊。現有資料始終指向 Paxlovid 的積極作用。“在我的領域，人們已經查看了資料，並相信藥物的益處非常有可能，”瓦赫特說。“我肯定會給高風險人群開這種藥。我的大多數感染了 COVID 的同事都服用了它。” 65 歲的瓦赫特補充說，如果他的 COVID 檢測呈陽性，他絕對會自己服用這種藥。
醫生們一致認為，抗病毒藥物後的 COVID 反彈可能是一種麻煩，但它遠比住院或死亡要好。“Paxlovid 是我們目前擁有的針對 COVID 患者的最佳武器，”比大多數人都更瞭解治療領域的史密斯說。“它可以讓人們免於住院，讓他們免於死亡，並可能降低長新冠的風險。簡而言之，我認為它值得那苦澀的味道。”