一些奧земпи克（一種流行的糖尿病藥物，可以幫助人們減少食量和減輕體重）的使用者注意到了一種受歡迎的副作用。越來越多的人使用這些注射劑來幫助控制他們對食物的渴望，他們說其他渴望也消失了——包括對尼古丁、酒精、賭博、摳皮和其他強迫行為的渴望。
大量的軼事報告讓研究人員想知道，奧земпи克和類似的減肥藥是否可以作為抗成癮治療的基礎。“這很有道理，”國家酒精濫用與酒精中毒研究所和國家藥物濫用研究所的成癮研究員洛倫佐·萊吉奧說。* 奧земпи克是司美格魯肽的品牌名稱之一，它針對一種激素，該激素告訴身體何時飽腹，並透過尚未完全瞭解的機制，削弱大腦中食物與快樂之間的聯絡。成癮似乎使用了類似的大腦通路，無論它與藥物還是酒精有關，動物研究表明，此類藥物可以幫助治療成癮。
但來自人體試驗的資料仍然稀少。生產奧земпи克的諾和諾德公司和生產類似藥物蒙扎羅並正在開發減肥藥候選藥物瑞他魯肽（暱稱“三重 G”）的禮來公司均拒絕評論其各自藥物治療成癮的潛力，並表示他們目前沒有進行或計劃進行試驗來研究此類治療。因此，萊吉奧和其他成癮研究人員正在開始他們自己的研究，以直接測試這些藥物及其更新換代的藥物，對於治療藥物和酒精成癮是否像促進減肥一樣安全有效。研究人員還希望研究如何幫助科學家找出這些藥物是否以及如何影響大腦。“服用這些減肥藥可能受益的人說這正在改變他們的生活，但我們沒有聽到不受益的人的聲音，”萊吉奧說。“我們需要進行人體研究。”
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新型減肥藥如何影響成癮？
司美格魯肽最初是作為糖尿病治療藥物開發的，它是一種激動劑——一種與體內特定受體結合並引發反應的物質。該藥物觸發胰腺釋放一種叫做胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 的激素，該器官通常在對食物做出反應時產生這種激素。隨著 GLP-1 水平升高，身體會意識到它已經吃飽了，從而減少飢餓感。超重或患有糖尿病的人的 GLP-1 水平可能會被打亂，這會導致身體消耗超過其需要的量，而不是意識到它已經飽了。透過提高激素水平，司美格魯肽和類似的 GLP-1 激動劑可以恢復正確的激素平衡，儘管如果人們停止服用這些藥物，它們的效果似乎會消失。
最近的證據表明，GLP-1 也作用於其他器官系統，包括大腦。目前尚不清楚胰腺中產生的激素是否進入大腦，或者這種影響是否與大腦中產生的 GLP-1 有關。無論哪種方式，這種激素似乎都會影響大腦的獎勵通路，並降低使食物令人愉悅的多巴胺水平。多巴胺通常被稱為“感覺良好”的激素——在成癮中也起著重要作用。
在藥物成癮中，司美格魯肽的故事變得更加複雜。賓夕法尼亞大學的神經藥理學家希思·施密特說，可卡因和阿片類藥物等成癮性藥物通常被認為“劫持”了大腦的自然獎勵通路。隨著時間的推移，大腦需要越來越多的多巴胺才能發揮作用，從而導致成癮。
之前的研究發現，啟用大鼠大腦中的 GLP-1 受體會導致動物少吃高糖食物，當可以選擇時，它們通常會選擇不太美味但更健康的清淡食物。這表明 GLP-1 使不健康的食物變得不那麼有獎勵性。施密特的團隊發現可卡因也是如此：接受 GLP-1 激動劑的大鼠在被提供可卡因時攝入的可卡因較少。研究人員現在正在對阿片類藥物或芬太尼成癮的大鼠重複實驗。其他幾項研究表明，GLP-1 激動劑會導致大鼠飲酒量減少，並且在飲酒時產生較少的多巴胺，這表明這種行為不再那麼令人愉悅。
賓夕法尼亞州立大學的成癮研究員帕特里夏·蘇·格里格森提出了另一種解釋：尋求藥物不僅受到令人愉悅的獎勵的驅動，而且還受到對與戒斷相關的糟糕感覺和身體副作用的恐懼的驅動。在這種情況下，大腦將藥物視為一種生理需求——很像對食物的需求——而司美格魯肽等 GLP-1 激動劑會“短路”這種關聯。
格里格森的團隊正在康復中心對接受阿片類藥物使用障礙治療的人進行 GLP-1 激動劑的臨床試驗。作為試驗的一部分，服用藥物的參與者會在一天中收到訊息，詢問他們對渴望和情緒的感受。結果預計在幾個月後公佈。格里格森說，如果結果表明渴望有所改善，她的團隊計劃在更大範圍的正在使用阿片類藥物但未接受長期護理的人群中測試該藥物。它可以像納洛酮這樣的藥物一樣使用，納洛酮目前可用於治療阿片類藥物使用障礙。“我們迫切希望找到一些可以讓人們緩解渴望的東西，”她說。
測試司美格魯肽治療成癮的效果
格里格森的試驗是正在進行的幾項試驗之一，這些試驗直接測試 GLP-1 激動劑對人類成癮的有效性是否與對動物一樣有效。迄今為止完成的最大型人體試驗測試了艾塞那肽，一種早期 GLP-1 激動劑藥物，目前已不再廣泛使用，共納入了 127 名酒精使用障礙患者。接受艾塞那肽（其作用方式與司美格魯肽類似）的人在看到酒精圖片時，大腦獎勵中心的活動減少，這表明他們對酒精的吸引力降低。但只有肥胖參與者的飲酒量最終明顯低於接受安慰劑的同齡人。
哥本哈根大學精神病學家、該研究的資深作者安德斯·芬克-詹森說：“結果很複雜。”他不確定為什麼酒精攝入量只會降低肥胖人群的飲酒量。但如果該研究的初步結果被證實是真的，那麼考慮到大多數開具 GLP-1 激動劑處方的人最初都是超重，那麼關於成癮“治癒”的軼事報告可能會“存在偏差”，芬克-詹森說。
芬克-詹森的小組計劃專門在體重指數 (BMI) 超過 30 的人群中重複該研究，以確定該藥物是否對專門抑制肥胖人群的成癮有效。萊吉奧和俄克拉荷馬州立大學的藥理學家 W·凱爾·西蒙斯也在進行平行試驗，以測試司美格魯肽對不同 BMI 人群的酒精、尼古丁和大麻使用隨時間推移的影響。
成癮患者的安全問題
GLP-1 激動劑已被證明在一般人群中是安全的，但噁心等常見副作用可能會勸退人們服用這些藥物。北卡羅來納大學教堂山分校的精神病學家克里斯蒂安·亨德肖特說，對於正在從其他健康狀況中康復的人以及可能患有其他健康狀況的人的藥物安全性，還需要更多資訊，他正在測試司美格魯肽對酒精和尼古丁成癮的影響。例如，他解釋說，GLP-1 激動劑對於因阿片類藥物或甲基苯丙胺使用而營養不良的人來說可能存在問題。
另一個擔憂是司美格魯肽是否可能太擅長抑制快樂和獎勵通路。在格里格森關於阿片類藥物使用康復的研究中，她正在密切監測參與者的情緒和情感，以尋找總體幸福感和動力下降的跡象。西蒙斯說，他的團隊在整個試驗過程中都會篩查參與者是否患有抑鬱症和自殺念頭，原因也是如此。迄今為止的動物證據表明，GLP-1 激動劑不會影響總體情緒，但這些藥物可能對已經患有情緒障礙的人產生不同的作用。西蒙斯說，即使這種副作用最終證明是罕見的，但奧земпи克和類似藥物的普及意味著大量人可能會受到影響。
西蒙斯說，現在說正在從成癮中康復的人是否需要像糖尿病患者一樣終生服用 GLP-1 激動劑，或者這些藥物是否可以是短期治療，足以抑制渴望，以便人們改變生活方式以保持清醒，還為時過早。停止服用司美格魯肽減肥的人會很快恢復體重，停止服用司美格魯肽的實驗動物也會恢復飲酒和吸毒，但“我認為我們對人類的瞭解還不夠，”西蒙斯說。
儘管亨德肖特對這些藥物作為成癮治療的前景感到樂觀，但他告誡醫療服務提供者不要主要針對藥物或酒精使用開具 GLP-1 激動劑處方。美國食品和藥物管理局尚未批准將其用於此目的，但亨德肖特說，他已經看到一些此類處方正在開出。“軼事資料已經超過了科學，”他說。“在我們獲得支援將這些藥物超適應症使用的必要試驗之前，還需要一段時間。”
*編者注（2023 年 7 月 13 日）：此句在釋出後經過編輯，以更好地闡明洛倫佐·萊吉奧的隸屬關係。