編者按(2020年10月2日):鑑於唐納德·特朗普總統被檢測出新型冠狀病毒陽性並出現輕微症狀,他的醫生肖恩·康利表示,他已接受了再生元的抗體雞尾酒療法,因此本文重新發布。
3月份,在紐約州新羅謝爾(早期COVID-19熱點地區)的貴格嶺購物中心外,吉爾·霍洛維茨攔住了走進雜貨店的購物者。她遞給他們藍色的小冊子,徵集志願者參加洛克菲勒大學的抗體研究。“我會說,‘你願意幫助我們找到治療方法嗎?’”洛克菲勒分子免疫學實驗室戰略運營執行主任霍洛維茨說。“我甚至不必提到冠狀病毒。這個社群完全被它淹沒了。”
實驗室負責人米歇爾·努森茨威格說,在幾周內——並收到2000多名志願者的電話後——該大學選擇了100多名從COVID-19中康復或與該疾病患者接觸過的參與者。他和他的團隊從參與者的血液樣本中分離出十幾種強效抗體,這些抗體在實驗室培養皿中“中和”或滅活了導致COVID-19的病毒SARS-CoV-2。這項研究是越來越多的研究之一,表明人體會產生對抗這種致命疾病的抗體。研究結果表明,基於這些蛋白質的療法可能是一種很有前途的方法。但專家警告說,這種療法在應用於對抗COVID-19之前必須清除幾個障礙。
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我們的身體自然會產生抗體來幫助我們對抗感染。許多研究人員認為,透過從COVID-19康復者身上分離出抗體,然後人工複製它們,我們可以開發出可以最大限度地減少症狀並加速疾病康復的療法。一些相同的科學家也在關注複製抗體的預防性使用,以阻止那些尚未感染新型冠狀病毒的人感染。(基於這些所謂的單克隆抗體的療法不同於恢復期血漿治療,後者最近也成為了頭條新聞。在後者中,從COVID-19康復者身上提取血漿,直接輸注到感染者體內。關於恢復期血漿是否真的對該疾病有效,目前尚無定論。)
歷史先例支援抗體療法的使用:根據抗體協會(一個跟蹤蛋白質研究的非營利組織)的資料,美國或歐洲已批准了數十種基於抗體的藥物用於治療各種疾病。這些藥物最常用於治療癌症和艾滋病毒感染,但也有一些已用於治療呼吸道傳染病。值得注意的是,有一種抗體治療可以對抗兒童的呼吸道合胞病毒。最近,美國食品藥品監督管理局正在審查一種可以幫助埃博拉患者的療法。這種名為REGN-EB3的治療方法由三種抗體組成,並在2018年剛果民主共和國爆發的埃博拉疫情期間進行了一項研究。該調查表明,REGN-EB3降低了死亡率。該療法由位於紐約州塔裡敦的生物技術公司再生元製藥公司建立,該公司目前正在研究針對COVID-19的抗體治療方法。
再生元公司傳染病和病毒載體技術研究副總裁克里斯托斯·基拉佐斯和他的同事在1月份疾病的基因序列釋出時開始開發針對COVID-19的抗體。基拉佐斯使用來自基因人源化小鼠(攜帶功能性人類基因)和人類的抗體,建立了一種抗體雞尾酒,預計最早將於6月份進入臨床試驗。 (相比之下,霍洛維茨說,洛克菲勒的抗體可能在8月或9月開始臨床試驗。)
與此同時,範德堡大學的研究人員從美國最早感染COVID-19並康復的十幾個人身上收集了抗體,範德堡疫苗中心副主任羅伯特·卡納漢說,他與該中心主任詹姆斯·克羅一起領導這項工作。在一篇預印本論文中,卡納漢、克羅和他們的同事報告說,他們發現了大約40種針對新型冠狀病毒的強效抗體。研究人員現在正與包括位於英國劍橋的阿斯利康公司在內的多個合作伙伴合作。卡納漢說,其中一些合作伙伴希望最早在今年夏天開始使用這些抗體的療法的臨床試驗。
來自洛克菲勒、再生元和範德堡的研究只是數十項具有相同目標的研究中的三項:尋找可以幫助對抗COVID-19的抗體。在荷蘭,伊拉斯謨醫學中心的生物學家弗蘭克·格羅斯維爾德和烏得勒支大學和海港生物醫藥的研究人員團隊分離出一種名為47d11的抗體,該抗體可以中和SARS-CoV-2,並且可以“大規模開發”,他說。位於聖地亞哥的索倫託治療公司在一份新聞稿中公佈了抗體STI-1499的測試結果,該公司計劃將其開發成一種療法。禮來、AbCellera、Distributed Bio 和許多其他公司也在研究 COVID-19 抗體療法。
然而,即使是最有希望的候選藥物也不太可能在今年年底前上市。治療藥物的臨床試驗比預防性治療藥物的臨床試驗規模更小、速度更快,而且美國食品藥品監督管理局可能會迅速批准前者,因為“目前迫切需要治療”,霍洛維茨說。即便如此,預計此類批准至少還需要六個月的時間,她指出。
這個時間線與疫苗上市的最樂觀估計時間一致。5月18日,位於馬薩諸塞州劍橋市的莫德納公司在一份新聞稿中公佈了一項COVID-19疫苗臨床試驗的結果。莫德納表示,該I期試驗(測試安全性的早期人體試驗)發現有8名參與者產生了針對該疾病的抗體。然而,該公司尚未釋出試驗資料,一些科學家敦促謹慎。
莫德納的疫苗是目前正在開發的100多種疫苗之一。包括該公司首席醫療官塔爾·扎克斯在內的一些科學家預測,疫苗可能在今年晚些時候或2021年初廣泛使用。
西奈山伊坎醫學院的微生物學家和傳染病專家弗洛裡安·克拉默說:“一旦我們有了疫苗,可能就不再強烈需要這些治療藥物了。”但是,領導梅奧診所COVID-19恢復期血漿專案的生理學家邁克爾·喬伊納說,在疫苗上市之前,抗體療法可能是一種合理的權宜之計。“如果它們有效並被明智地使用,[這種療法]可以在堤壩上的許多漏洞中塞住一根手指,”他說。
一些科學家還擔心,製藥商可能沒有能力生產抗體療法。“建立的每個工廠都有原因,”霍洛維茨說。“你可以肯定,所有這些工廠都致力於我們需要的[現有]藥物。”
然而,她說,善意和製藥行業對抗體的興趣都很高。“[抗體藥物生產]有一些鼓舞人心的方面,”霍洛維茨承認,儘管前景並非不可能。“我認為每個人都在挺身而出。”
另一個需要考慮的因素是,抗體療法通常是透過靜脈注射給藥的。可能可以在醫院環境之外,透過皮下注射的方式輸送COVID-19抗體。但是,加州大學伯克利分校的流行病學家和生物統計學家亞瑟·賴因戈爾德警告說,許多低收入國家可能沒有基礎設施來大規模地透過任何一種途徑提供此類療法。“這些往往是非常昂貴的療法,”他補充說。賴因戈爾德說,對於大多數消費者來說,疫苗的價格可能是兩位數,但抗體療法的價格可能高達數千美元。
這些障礙並不意味著抗體療法不能在對抗 COVID-19 中發揮作用。但一些專家表示,這些挑戰應該能緩解我們的期望。“我認為[研究人員]應該謹慎對待他們如何溝通,並在民眾中創造希望,”克拉默說。“我認為說‘在[幾個月內],我們將有一種有效的抗體治療方法,而且每個人都能得到它’是非常危險的。這不現實。”
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*編者按(2020年5月29日):在羅伯特·卡納漢的要求下,此句在釋出後進行了編輯。該修訂澄清了他關於他與阿斯利康和其他合作伙伴正在開發的抗體療法臨床試驗時間表的評論。
