研究人員表示，一種流行但有爭議的膽固醇藥物降低了心血管事件（如心臟病發作和中風）的風險。這種名為依澤替米貝的藥物此前已被證明可以降低膽固醇水平，但其對抗心臟病的能力一直存在爭議。
但現在發現，當依澤替米貝與另一種降膽固醇藥物一起服用時，心血管事件的數量減少了6.4%。這種效果是顯著的，但幅度較小；儘管如此，一些科學家表示，這一結果證實了“越低越好”的假設：即降低低密度脂蛋白（LDL）膽固醇（通常被稱為“壞”膽固醇）的水平會降低心血管事件的風險。
“每個人都有的疑問是，‘這種額外的降低低密度脂蛋白膽固醇是否會轉化為真正的臨床益處？’”馬薩諸塞州波士頓布里格姆婦女醫院的心臟病專家克里斯托弗·坎農說。“答案是肯定的。”
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坎農於 11 月 17 日在伊利諾伊州芝加哥舉行的美國心臟協會會議上介紹了這一發現，這可能不僅讓默克公司感到欣慰，也讓其他製藥公司，特別是那些正在開發膽固醇藥物的公司感到欣慰（參見“罕見效應的基因”）。
根據降低膽固醇而不是減少心血管事件來獲得藥物批准，速度更快且成本更低。膽固醇水平會迅速因藥物而改變，而且很容易測量。相比之下，心血管事件相對罕見。研究它們的試驗必須招募數千人才能獲得具有統計學意義的事件數量。
坎農今天介紹的名為 IMPROVE-IT 的試驗招募了 18,000 多名患者，歷時 9 年完成。
但康涅狄格州紐黑文耶魯大學的心臟病專家哈蘭·克魯姆霍爾茲警告說，不要假設降低低密度脂蛋白膽固醇總是更好。“我不認為你可以由此推斷出任何降低膽固醇的藥物都更好，”他說。“我們有很多例子表明情況並非如此。”
不確定的意義
依澤替米貝透過抑制一種名為 NPC1L1 的蛋白質的活性來減少膽固醇吸收，該蛋白質將遊離膽固醇轉運到細胞中。當與另一種降膽固醇藥物他汀類藥物聯合使用時，與單獨使用他汀類藥物相比，依澤替米貝可額外降低 20% 的膽固醇。
當美國食品和藥物管理局於 2002 年批准依澤替米貝時，這似乎預示著該藥物對心臟健康的影響會很好。但在 2008 年，研究人員發現該藥物對頸部和大腿的動脈壁厚度沒有影響，而動脈壁厚度是衡量脂肪斑塊積聚的一個指標。人們認為，這種斑塊積聚會透過限制血流而導致心臟病。
結果讓人懷疑依澤替米貝的有效性以及降低膽固醇的總體重要性。他汀類藥物已被證明可以降低心臟病風險，但其他降低低密度脂蛋白膽固醇的藥物（包括煙酸和稱為貝特類的藥物）並非如此。
上週，對 7,364 名心臟病患者和 14,728 名對照組人員進行的基因分析發現，具有使 NPC1L1 蛋白失活的罕見突變的人，其低密度脂蛋白膽固醇水平較低，患冠心病的風險也較低，這增強了對依澤替米貝的希望。
坎農透過展示他的臨床試驗資料來解決這一爭議，該試驗比較了大約 9,000 名接受名為辛伐他汀的他汀類藥物的患者和另外 9,000 名接受他汀類藥物和依澤替米貝的患者。（患者和研究人員都不知道哪些患者被分配了哪些藥物。）僅接受他汀類藥物治療的患者心血管事件發生率為 34.7%，而同時接受兩種藥物治療的患者為 32.7%。
“這項研究證實了強化降低低密度脂蛋白在預防複發性心血管事件中的核心作用，”芝加哥西北大學的心臟病專家尼爾·斯通說，他沒有參與這項研究。
但斯通警告說，該試驗是在高危患者中進行的，這是一種常用於提高心血管事件發生可能性的常見做法。“資料並不適用於低風險患者使用依澤替米貝，”他補充說。
對克魯姆霍爾茲來說，令人擔憂的是，在缺乏心血管事件資料的情況下，人們會對其他降低膽固醇的藥物過於自信。“問題在於藥物可能會產生多種影響，”他說。“如果不進行正式測試，你就無法確定對人們的淨影響是什麼。”
本文經授權轉載，並於2014 年 11 月 17 日首次發表。