可能模擬熱量限制的化合物延長小鼠壽命

該分子被認為可以啟用參與代謝和炎症的蛋白質

一項新的研究發現,一種可能模擬低熱量飲食效果的合成化學物質可以延長小鼠的壽命。之前的研究表明,當給予這種名為SRT1720的化合物時,高脂肪飲食的小鼠壽命更長;這項新的研究表明,標準飲食的小鼠也能從中受益。這項研究只是為尋找可能有助於減緩衰老和與衰老相關疾病的化合物而進行的廣泛努力中的最新一項。

幾十年來,科學家們已經知道如何讓酵母、小鼠和其他生物體活得更久:給它們更少的食物。雖然這聽起來可能很矛盾,但眾所周知,只要滿足基本營養需求,嚴格限制許多實驗室飼養動物的熱量攝入可以顯著延長它們的壽命。

但是,雖然熱量限制可能對實驗室小鼠有效,但它不太可能被超過少數人類廣泛接受。儘管有明確的證據表明熱量限制確實可以延長某些實驗室動物的壽命,但在非人類靈長類動物方面,只有兩項關於該主題的長期研究。威斯康星大學一個小組進行的一項研究發現,熱量限制延長了恆河猴的壽命,並減少了各種疾病的發生。相比之下,美國國立衛生研究院國家老齡研究所進行的另一項研究並未顯示熱量限制的恆河猴的存活率有所提高,儘管它們的癌症發病率較低。


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儘管結果好壞參半科學家們一直在加大力度尋找並測試他們所謂的“熱量限制模擬物”:這些化學物質可以透過啟用低熱量飲食啟用的相同細胞通路來模擬熱量限制的延長壽命效果,但無需減少熱量。儘管將熱量限制和長壽聯絡起來的確切機制仍然是科學家們爭論的問題,但研究工作已經縮小了可能性。

受關注的通路涉及稱為sirtuins的蛋白質的啟用。這些蛋白質參與各種過程,最值得注意的是代謝和炎症。經過基因改造以產生更高水平的這些蛋白質的小鼠受到保護,免受諸如糖尿病之類的疾病的侵害。並且,某些被認為可以啟用sirtuins的化學物質已被證明對小鼠的心血管系統和炎症具有有益作用。

許多研究已經研究了天然化合物白藜蘆醇的sirtuin啟用能力。當科學家們表明它可以延長酵母的壽命時,這種存在於紅酒中的化學物質引起了廣泛關注。2006年的一項研究發現,肥胖小鼠在給予白藜蘆醇後壽命也顯著延長。不幸的是,紅酒中可能沒有足夠水平的化學物質來對人類壽命產生可衡量的影響,並且對人類給予白藜蘆醇補充劑的研究顯示出不同的結果。一些科學家也質疑白藜蘆醇是否真的可以直接啟用sirtuins。

最近,科學家們一直在測試合成化學物質,這些物質啟用sirtuins的效率遠高於白藜蘆醇,包括SRT1720。發表在2月27日《細胞報告》上的最新研究發現,SR1720將標準飲食小鼠的壽命延長了約9%。他們還證實了他們早期的研究,表明該化合物延長了高脂肪飲食小鼠的壽命。

“我認為論文中的資料很有說服力,”馬薩諸塞理工學院的sirtuin研究員倫納德·瓜倫特說,他不是這項研究的合著者,但他是一家參與該研究的公司的顧問。他承認不可能確定地說SRT1720正在啟用sirtuins,而不是其他任何東西。但他指出,“這種限定條件適用於任何藥物干預。”

然而,SRT1720可能需要很長時間才能進入人類藥物,如果它真的能進入的話。即便如此,它也可能針對特定的疾病,如心臟病或糖尿病,而不是長壽,國家老齡研究所的研究員、該論文的資深作者拉斐爾·德·卡博說。“沒有一種由美國食品和藥物管理局定義的名為‘衰老’的疾病,”他說。“你不能申請一種治療衰老的藥物。”

瓜倫特指出,在人類壽命上測試這種或其他sirtuin啟用化合物是不可能的。“這將需要一個非常非常非常長的試驗,”他說。此外,“影響壽命的事情太多了。”相反,如果這些化合物確實進入市場以治療特定疾病,那麼回顧性研究將是找出這些化學物質是否也延長了人類壽命的唯一方法。“當然,在50年後,如果有相當數量的人服用這些化合物,我認為你就可以判斷它們是否影響了他們的壽命,”瓜倫特說。

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