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澱粉樣蛋白疾病具有相同的分子亞結構

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阿爾茨海默病、帕金森病和亨廷頓病、克雅氏綜合徵,甚至 2 型糖尿病的共同點是什麼? 患有這些疾病的患者通常體內積聚異常形成的蛋白質,稱為澱粉樣原纖維,其形狀像細長的扭曲帶狀物。 儘管構成原纖維的蛋白質在每種疾病中有所不同,但一項新的研究表明,所有型別的原纖維都具有一個共同特徵——微小的分子骨架,這些骨架是原纖維產生的種子並將它們縫合在一起。

化學家戴維·艾森伯格及其在加州大學洛杉磯分校的同事之前在患有澱粉樣蛋白疾病的酵母中發現了這些原纖維骨架。 與任何其他已知的蛋白質形成不同,這些結構類似於垂直於原纖維本身的水密拉鍊。 現在,艾森伯格的團隊已經制造了 30 個與八種不同的人類澱粉樣蛋白疾病相關的此類拉鍊的晶體,並使用 X 射線比較了它們的構型。

艾森伯格說:“儘管形成這些原纖維的蛋白質非常不同,但在每種情況下,原子級結構都非常相似。”


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科學家們尚不確定澱粉樣原纖維是否會導致發現它們的疾病的症狀,或者僅僅是某些未確定的潛在機制的副產品,但許多專家認為,阻止原纖維形成可以阻止這些疾病的進展。

透過查明每種蛋白質中導致原纖維形成的特定部分,並表明這些部分在如此多的疾病中是相似的,這些新發現可能會使我們更接近治癒 25 種已知的人類澱粉樣蛋白疾病。 艾森伯格指出,有患澱粉樣蛋白疾病風險的人可以透過與拉鍊結合的化合物儘早識別出來。 然後,他們可以用另一種阻止新拉鍊形成的製劑進行治療,他說,“這將是一件非常重要的事情。”

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