來自《自然醫學》“一勺醫學”部落格
根據一項對動物的初步研究，一種已經放在生物醫學實驗室和急診室供應櫃架上的化合物似乎可以中斷亨廷頓舞蹈病中發現的神經退行性蛋白團塊的形成，該研究於8月7日發表在《神經科學雜誌》上。
這種名為亞甲藍的多功能製劑在醫學文獻中被提及，最早可追溯到1897年，曾一度用於治療從瘧疾到氰化物中毒等多種疾病。美國食品和藥物管理局從未正式批准其作為任何疾病的療法。但這一事實並未阻止生物醫學研究人員嘗試該製劑改善認知功能的明顯能力。改善。儘管今天發表的新論文依賴於果蠅和小鼠的亨廷頓舞蹈病模型，但科學家們對此抱有希望。“由於對亞甲藍的現有了解以及它對人體無害的事實，我希望臨床試驗的進展能夠相對迅速，”加州大學歐文分校的神經生物學家和新研究的主要作者萊斯利·湯普森說。
支援科學新聞報道
如果您喜歡這篇文章，請考慮透過以下方式支援我們屢獲殊榮的新聞報道 訂閱。透過購買訂閱，您正在幫助確保有關當今塑造我們世界的發現和想法的具有影響力的故事的未來。
亨廷頓舞蹈病發生在HTT基因上C-A-G DNA鹼基對序列重複次數過多時，導致異常長的亨廷頓蛋白版本，從而錯誤摺疊並在大腦中形成團塊。這種疾病通常在人們30多歲和40多歲時開始影響，導致運動問題和過早死亡。目前尚無藥物可以阻止該疾病的進展。
在他們的實驗中，研究人員給轉基因攜帶突變HTT基因的果蠅餵食混合了亞甲藍的食物一週。對果蠅大腦的檢查顯示，與對照組相比，蛋白質團塊減少了87%。與此同時，設計攜帶突變基因的小鼠被給予亞甲藍，並接受了幾項評估活動能力的測試。在兩個月大時，在反射測試中，接受治療的小鼠僅在20%的時間內表現出後爪的異常抓握，而未接受治療的同類小鼠的抓握率為60%。（抓握次數越少意味著小鼠越健康。）雖然使用的小鼠數量不足以提供具有統計學意義的結果，並且測試中的差異在九周大時迅速下降，但湯普森仍然認為這些資料是有希望的，因為即使亨廷頓症狀的延遲也會非常有幫助。湯普森很快指出，還需要更多的研究。“蛋白質團聚[蛋白團塊]的早期步驟在試管中、果蠅和小鼠中發生了改變——這意義重大，”她說，並推測亞甲藍可能可以阻止突變Htt蛋白粘附自身。
對於美國目前大約25,000到30,000名亨廷頓舞蹈病患者來說，這些發現意味著像亞甲藍這樣的小分子製劑已被批准作為人體診斷工具使用，可以進一步研究作為神經退行性疾病的可能治療方法。“這項研究顯示了臨床前的前景，需要在更具代表性的表達全長亨廷頓蛋白的小鼠模型中進行後續研究，並允許更多地研究該疾病的神經退行性特性，”加州大學聖地亞哥分校的神經遺傳學家阿爾伯特·拉斯帕達說。湯普森也強調了這一點：“亞甲藍絕對需要在小鼠模型中進行進一步測試，並且在用於人類之前需要進行安全性和有效性試驗。”
本文經《自然醫學》雜誌許可轉載。該文章於2012年4月7日首次發表。