膽固醇可能與乳腺癌有關

一種常見的膽固醇產物可能促進乳腺腫瘤生長

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科學家們長期以來一直努力理解為什麼患有心臟病風險因素的女性更容易患乳腺癌。現在研究表明,高膽固醇可能起著重要作用。

雌激素驅動著女性的大多數乳腺癌。這種激素與腫瘤內部被稱為受體的蛋白質結合,幫助腫瘤生長。因此,當德克薩斯大學西南醫學中心的兒科醫生和生物學家菲利普·肖爾和他的同事們瞭解到,一種常見的膽固醇分解產物也啟用雌激素受體時,他們認為他們可能有所發現。他們與杜克大學癌症生物學家唐納德·麥克唐納合作,在2008年表明,這種被稱為27-羥基膽固醇(27HC)的膽固醇產物會刺激人類乳腺癌細胞的腫瘤生長。

在他們工作的基礎上,肖爾和麥克唐納在2013年11月分別發表在《細胞報告》和《科學》雜誌上的獨立研究中表明,27HC驅動了攜帶雌激素受體陽性人類乳腺腫瘤的小鼠的癌症生長。肖爾還使用了他所在醫院患者的樣本,發現患有乳腺癌的女性的健康乳腺組織中27HC水平比無癌女性高出三倍;腫瘤細胞中的27HC水平仍然高出2.3倍。此外,腫瘤中分解27HC的酶水平較低的癌症患者不太可能存活下來。當麥克唐納的團隊給小鼠餵食高膽固醇或高脂肪飲食時,它們比飲食正常的小鼠更容易患上乳腺癌。里斯本分子醫學研究所的生物學家塞爾吉奧·迪亞斯說,這兩篇論文“將27HC帶到乳腺癌研究的‘聚光燈’下”。


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然而,目前尚不清楚血液膽固醇水平如何影響乳腺癌風險,因為肖爾沒有發現人類腫瘤中的27HC水平與血液膽固醇水平之間存在一致的聯絡。“但可能存在膽固醇水平較高的女性,她們的風險更高,”他說。

這些發現可能具有重要的治療意義。它們支援了一種觀點,即降低膽固醇的他汀類藥物可能會減緩某些乳腺癌的進展,這種觀點已經得到一項研究的支援。肖爾說,由於在雌激素驅動的乳腺癌女性中,有30%到65%的人對阻止雌激素生成的藥物沒有反應,因此研究表明,在某些女性中,“癌症完全是由另一種不同的驅動因素驅動的”。

梅琳達·韋納·莫耶《大眾科學》的特約編輯,也是《如何培養不混蛋的孩子:從幼兒到青少年,基於科學的更好育兒策略》(G. P. Putnam’s Sons,2021年)的作者。她在2021年9月刊中撰寫了關於自身免疫性疾病不成比例地影響女性的原因。

更多作者:梅琳達·韋納·莫耶
大眾科學雜誌 第 310 卷 第 4 期這篇文章最初以“癌症罪魁禍首?”為標題發表於《大眾科學雜誌》第 310 卷 第 4 期(),第 18 頁
doi:10.1038/scientificamerican0414-18
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