癌細胞可以“感染”正常鄰居

腫瘤釋放的遺傳物質可以進入健康細胞並使其轉化

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研究人員發現,當癌細胞扔掉“垃圾”時,它可以將健康的鄰居變成腫瘤細胞。

包括癌細胞在內的許多細胞都會釋放數千個名為外泌體的微小膜結合囊泡,這些囊泡包含蛋白質、DNA和RNA。這個過程被認為是一種廢物管理系統,但也可能促進細胞間的通訊:其中一些囊泡可以與其他細胞融合,並將其有效載荷傾倒在內部。

在10月23日線上發表在《癌細胞》雜誌上的一項研究中,研究人員表明,當人類乳腺癌外泌體與正常細胞混合然後注射到小鼠體內時,會引起腫瘤。這些結果可能為尋找監測癌症進展的標誌物鋪平道路,甚至可能指向治療靶點。


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“太神奇了——這些囊泡曾經被認為是垃圾桶,”加拿大漢密爾頓麥克馬斯特大學的癌症研究員哈立德·阿爾-內達維說。“這篇論文真的讓我們更接近於利用這些微小囊泡的潛力。”

危險的有效載荷
先前的研究表明,癌細胞比正常細胞產生更多的外泌體。因此,德克薩斯州休斯頓MD安德森癌症中心的癌症研究員拉古·卡盧裡和他的同事們決定研究這兩種型別的外泌體可能有什麼不同。他們從培養的細胞中分離出外泌體,發現與正常外泌體不同,來自癌細胞的外泌體包含產生稱為微小RNA的短RNA片段所需的構建塊,這些片段可以關閉靶基因的表達。

暴露於癌細胞外泌體改變了正常細胞的基因表達。然後,當這些細胞被注射到小鼠體內時,會導致腫瘤。然而,來自正常細胞的外泌體沒有產生腫瘤,並且在暴露於微小RNA產生分子機制已被停用的癌細胞外泌體的細胞中,腫瘤生長減少了。

該團隊還從 8 名健康人和 11 名乳腺癌患者的血液中收集了外泌體。來自 11 名患者的 5 個外泌體樣本在與正常細胞混合並注射到小鼠體內時誘導了腫瘤生長;來自健康人的外泌體樣本均未這樣做。

卡盧裡說,目前尚不清楚外泌體在體內能傳播多遠,但該團隊可以從血液中分離出它們的事實表明,它們可能具有很強的移動性。他說,即使它們的作用僅限於區域性,它們仍然可以使附近的癌細胞更具侵略性,或將健康細胞轉化為癌細胞。

但是,阿爾-內達維說,試圖透過阻止外泌體來減緩癌症是一個難題。他指出,目前尚不清楚這會如何影響正常細胞,並且一些來自健康細胞的外泌體已被證明含有可以預防癌症的蛋白質。

他補充說,一個更迫切的應用可能是使用外泌體作為檢測和監測癌症的方法。卡盧裡指出,與血液中漂浮的腫瘤細胞相比,外泌體更豐富且更容易分離,腫瘤細胞也已被用於跟蹤疾病。“每個細胞都會產生數百萬個外泌體,”他說。“這非常強大。”

本文經許可轉載,並於2014年10月23日首次發表

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