在 COVID-19 大流行的早期，泌尿科醫師和臨床流行病學家卡里·蒂基寧發現他的日程排滿了取消的手術，所以他有一些空閒時間。“做你覺得最有用的事情，”他在赫爾辛基大學的老闆建議他。因此，蒂基寧全身心地投入到 COVID-19 療法的臨床試驗中。
從一開始——在世界瞭解長新冠之前——蒂基寧就意識到有必要在研究參與者康復後對其進行數月的隨訪。他想監測藥物的長期副作用。“很快，情況就變得清晰起來：這不僅僅是關於安全性，”他說。
現在，蒂基寧和其他少數人希望更多地瞭解在 COVID-19 急性期給予的治療是否可以降低數月後出現症狀的風險。“這是一個緊迫且迫切的健康需求，人們需要開始關注，”英國劍橋大學的重症監護專家夏洛特·薩默斯說。
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使人衰弱的症狀
對長新冠的研究——也稱為 COVID-19 後急性後遺症，通常定義為持續超過三個月的 COVID-19 症狀——落後於對急性感染階段的研究。患有長新冠的人會經歷各種各樣的症狀，從輕微到嚴重衰弱不等。研究人員已經提出了該病症的多種原因——從持續存在的病毒庫，到自身免疫，再到微小的血栓。許多人認為這些因素的混合是罪魁禍首。“在任何嚴肅的關於長新冠機制的研究上取得進展都花了一段時間，”倫敦帝國學院的免疫學家丹尼·奧特曼說。“很難將全域性拼湊起來。”
到目前為止，疫苗是預防長新冠的最佳方法。COVID-19 疫苗降低了 SARS-CoV-2 感染的風險，並且它們可能會減輕已接種疫苗的人在突破性感染後患長新冠的風險。
幾項研究 已經考察了 這個問題：儘管它們產生了不同的結果，但總體趨勢表明，疫苗接種可以將那些在接種疫苗後被感染的人患長新冠的風險降低約一半。例如，一項尚未經過同行評審的研究發現，在 3,000 多名後來感染 SARS-CoV-2 的雙重疫苗接種參與者中，疫苗接種將患長新冠症狀的可能性降低了約 41%。
但奧特曼說，這仍然使太多人面臨患長新冠的風險。“一半沒有我想象的那麼好，”他說。“我曾經認為並希望長新冠將成為過去。”
早期治療
除了疫苗接種之外，目前尚不清楚任何現有的 COVID-19 療法是否對長新冠風險有影響。奧特曼說，從理論上講，一種可以減輕疾病嚴重程度的藥物可能會減輕長期症狀的嚴重程度。但長新冠並不總是與嚴重的急性疾病有關。“有很多人因長新冠而真正被摧毀，並且患有無症狀或接近無症狀的感染，”他說。“這真的很難應對。”
儘管如此，一些研究計劃考察使用抗病毒藥物進行早期治療對長新冠的影響。一項名為 PANORAMIC 的臨床試驗一直在測試由新澤西州肯尼爾沃思的默克公司和佛羅里達州邁阿密的 Ridgeback Biotherapeutics 開發的口服抗病毒藥物 molnupiravir 對 COVID-19 嚴重程度的影響。儘管這不是該研究的主要目標，但研究人員將收集參與者在治療後三個月和六個月的資料——這可以確定該藥物是否影響長新冠風險。同樣，輝瑞公司在紐約市開發的抗病毒藥物 Paxlovid 的兩項試驗將包括對參與者進行六個月的隨訪。
這些抗病毒藥物通常用於治療 COVID 症狀相對較輕的人。蒂基寧和他的同事希望更多地瞭解接受 COVID-19 住院治療的患者所接受的治療的長期影響。他的團隊正在隨訪參與世界衛生組織國際COVID-19 治療試驗（稱為 SOLIDARITY）的赫爾辛基大學分支機構的參與者。在接下來的幾周內，他希望獲得對接受抗病毒藥物瑞德西韋治療的 COVID-19 住院患者進行為期一年的隨訪研究的結果。
他的團隊還將隨訪 SOLIDARITY 試驗的其他兩個分支機構的參與者，一個分支機構測試了一種稱為英夫利昔單抗的免疫抑制藥物，另一個分支機構測試了伊馬替尼，這是一種可能有助於減輕血管炎症的藥物。
但是，蒂基寧警告說，這些研究都沒有足夠的參與者來給出關於長新冠的明確答案。他的團隊採取了非常措施，在參與者接受瑞德西韋治療數月後與他們聯絡，並鼓勵他們填寫關於其症狀的調查問卷。該團隊聘請了平面設計師，使調查問卷更易於填寫，將問題翻譯成十種語言，並提出將紙質檔案親自送到參與者家中。結果是 95% 的回覆率，蒂基寧說，對於此類長期研究來說，這是異常高的。但是由於最初的研究僅包括約 350 人，因此它可能仍然太小而無法提供明確的結論。
小規模試驗
研究人員希望找出是否有更多治療方法可以降低患長新冠的風險。一項大型英國試驗（稱為 HEAL-COVID）正在對因 COVID-19 住院的患者測試兩種靶向心血管系統的藥物。其中一種稱為阿哌沙班，是一種抗凝血劑。另一種阿託伐他汀是一種降膽固醇藥物，被認為可以減輕血管炎症。
該研究將調查這兩種治療方法是否可以減少患者首次出院後一年內的住院和死亡人數。在接受 COVID-19 治療出院的人中，近三分之一的人在六個月內再次入院，12% 的人在初次出院後六個月內死亡。“當我們研究最有可能導致住院後死亡的原因時，很可能是心肺影響，”領導這項研究的薩默斯說。
在伊利諾伊州芝加哥大學，肺病學家和重症監護醫師阿約德吉·阿德根索耶觀察到，在因 COVID-19 住院並需要補充氧氣的人中，急性感染後很久，肺部疤痕組織（稱為纖維化）的積累可能會增加。他現在正在此類人群中測試一種名為西羅莫司的藥物——一種有時給予器官移植接受者的免疫抑制藥物——希望它可以阻止促進肺纖維化的細胞遷移。
就其性質而言，長新冠研究需要耐心：長新冠的一種普遍接受的定義是某些症狀在急性感染後持續超過 12 周。奧特曼樂觀地認為，今年將取得進展，但警告不要過度解讀可能無法產生具有統計學意義的結果的小型試驗。“壓力太大了，”他說。“存在這種令人難以置信的緊迫和絕望的需求——我們都感受到了這種焦慮。”
本文經許可轉載，並於 2022 年 3 月 25 日首次發表。