隨著萊姆病威脅的日益增長，以及對萊姆病的恐懼比傳播該感染的蜱蟲傳播得更快，研究人員正在開發兩種疫苗或類似疫苗的方法來預防這種日益棘手的疾病。但不要指望很快就能得到疫苗。據開發者稱，它們距離臨床應用至少還有三到五年。
這似乎是很長的一段時間，尤其是因為有幾種用於犬類的萊姆病疫苗。但研究人員花了近二十年才走到這一步——這已經是第二次了。自LYMErix這種短暫的人用疫苗在2002年因需求低迷和關於潛在副作用的訴訟而被撤出市場以來，開發商就面臨著一場艱苦的戰鬥，更不用說對疫苗日益增長的不信任感。
塔夫茨大學的媒介傳播感染和公共衛生教授山姆·特爾福德說：“LYMErix失敗後，人們的熱情大受打擊。”他曾幫助進行LYMErix臨床試驗。“各公司說，‘看，我們就是不想涉足這裡。’圍繞開發新的萊姆病疫苗存在很多負面情緒。”
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隨著這兩種新方法的工作向前推進，許多人都在考慮這個問題：市場是否為新的萊姆病疫苗做好了準備？
仔細觀察新產品
一種新方法是疫苗，它透過刺激免疫系統產生抗體，從而攻擊導致萊姆病的伯氏疏螺旋體和其他型別的疏螺旋體。另一種方法是注射單一抗體。
兩者都採用了與LYMErix類似的方法。以下是該過程的分解
當受感染的蜱蟲叮咬某人並開始吸食他們的血液時，導致萊姆病的細菌會慢慢地從蜱蟲的腸道移動到它的唾液腺，然後從叮咬者轉移到被叮咬者。但是，如果人的血液中含有對抗細菌的抗體，它們可以在細菌有機會移動到唾液腺之前殺死蜱蟲腸道中的伯氏疏螺旋體，從而阻止傳播給人類。
這種名為VLA15的疫苗正由總部位於法國的生物技術公司Valneva開發。
Valneva總裁兼執行長托馬斯·林格爾巴赫表示，該疫苗針對六種最常見的伯氏疏螺旋體。這意味著它將在北美和歐洲都有效，萊姆病在歐洲日益猖獗。
伯氏疏螺旋體細菌。圖片來源：Getty Images
除了在成人中測試VLA15外，Valneva還計劃在5歲以下的兒童中進行試驗，並可能最終包括5歲以下的兒童。這將擴大其市場，包括渴望讓孩子接種疫苗的父母。這是LYMErix的優勢，LYMErix僅限於15至70歲的人群。
雖然人們可以採取一些措施來預防萊姆病，包括穿防護服、使用驅蟲劑和在戶外活動後檢查蜱蟲，但許多這些技術很難始終如一地做到——尤其是對於兒童，波士頓兒童醫院研究萊姆病的兒科急診醫生Lise Nigrovic博士說。她最近發表了一項研究表明，只有五分之一的萊姆病兒童記得被蜱蟲咬過。
尼格羅維奇說：“人們對萊姆病有很多擔憂，以至於一些父母告訴孩子不應該在外面玩耍或限制玩耍時間。”“他們因為擔心而表現出不同的行為。所以疫苗很有吸引力。”
美國食品藥品監督管理局於2017年7月授予VLA15快速通道資格。Valneva在2期臨床試驗中完成了初步安全性研究，並且根據公司新聞稿，VLA15“沒有相關的安全問題”。該公司現在正在努力確定劑量。根據目前的估計，林格爾巴赫表示，Valneva計劃在至少15000人的臨床試驗中測試該疫苗，並應在四到五年內上市。
FDA的審批過程很長。但特爾福德表示，與LYMErix相比，VLA15可能會更容易獲得批准，因為今天有更多的人瞭解萊姆病，並可能會參加試驗。
他說：“與20世紀90年代相比，找到人將易如反掌。”“我不明白為什麼他們不能在2024年之前讓人們受益。”
馬薩諸塞大學醫學院正在開發的另一種方法稱為萊姆病暴露前預防 (Lyme PrEP)。馬薩諸塞州生物製品公司執行副校長兼該大學醫學教授馬克·克萊普納博士表示，與疫苗不同，Lyme PrEP提供單一的防禦性抗體，他正在領導開發該產品的工作。
據克萊普納說，這種方法可以降低副作用的可能性。它還可以使接受者在注射的當天就對萊姆病免疫，而不是像大多數疫苗那樣等待幾周才能產生免疫力，甚至像LYMErix所需的多劑疫苗那樣等待更長的時間。
一些批評者擔心，由於這些新方法僅能預防萊姆病，因此接受者可能不太注意預防蜱蟲叮咬，從而使自己暴露於其他與蜱蟲相關的疾病，如巴貝西蟲病。但克萊普納說，特異性是必要的。
他說：“當你試圖一石多鳥時，你會有更多脫靶效應的風險。”“我們的方法是首先針對最重要的問題，即萊姆病。我認為所有人都同意，這是蜱蟲傳播疾病中最大的公共衛生問題。”
克萊普納的團隊計劃在2020年啟動Lyme PrEP的1期臨床試驗，他說該產品最早可能在2022年上市。
LYMErix的興衰
該行業不願開發新疫苗的部分原因可以追溯到20世紀90年代，當時兩家制藥公司，史克比徹姆（現為葛蘭素史克）和巴斯德梅里厄康諾特（現為賽諾菲 (SNY) 巴斯德）正在針鋒相對地開發萊姆病疫苗。1998年聖誕節前幾天，LYMErix贏得了比賽，並獲得了FDA的批准。
事實證明，這是一個將新疫苗推向市場的糟糕時機。
最初，該疫苗進展良好，截至2000年7月，已分發140萬劑。一個早期問題是LYMErix需要在12個月內注射三次，而且不清楚免疫力能持續多久。另一個問題是，它沒有獲得15歲以下人群的批准。有些人認為它的效果應該更好，因為它只對大約80%接種疫苗的人有效。
人們開始接種LYMErix後，安全問題開始出現。一些接受者開始報告關節疼痛和其他他們歸咎於疫苗的影響。在該疫苗獲得批准後的一年內，代表121人對史克比徹姆提起了集體訴訟。儘管該訴訟最終得以解決——它沒有向原告提供任何賠償——但有關該訴訟的宣傳降低了人們對該疫苗的興趣。
與此同時，對疫苗日益增長的不信任可能加劇了LYMErix的困境。
當1998年《柳葉刀》的一份報告確定了常見的MMR疫苗與自閉症之間的所謂聯絡時，該研究——此後被撤回並被認為是欺詐性的——引發了人們對疫苗安全性的擔憂。1999年10月，一種針對輪狀病毒（嬰幼兒腹瀉最常見的原因）的新疫苗因其使用與高於預期的可能致命的腸梗阻風險（稱為腸套疊）有關而被撤出市場。
美國食品藥品監督管理局於2001年召集的一個諮詢小組沒有發現任何證據表明LYMErix在人類中引起關節炎或出現意外數量的不良事件。但對疫苗的普遍懷疑和關於可能副作用的宣傳已經對LYMErix的普及造成了損害。史克比徹姆預計2002年的銷量僅為10000劑。
該公司於2002年2月撤回了LYMErix，理由是市場表現不佳。
賓夕法尼亞大學兒科名譽教授兼資深疫苗研究員斯坦利·普洛特金博士說：“這是一場真正從未在其他任何疫苗中發生過的慘敗。”“該領域的活動受到了抑制，因為公司擔心發生在葛蘭素史克身上的事情也會發生在他們身上。”
巴斯德梅里厄康諾特儘管進行了有希望的測試和臨床試驗，但從未為其疫苗（當時稱為ImuLyme）申請許可證。
2013年4月，百特國際(BAX) 釋出了有關其正在開發的萊姆病疫苗的有希望的資料。但百特很快就出售了其疫苗組合。它最終落到了夏爾手中，後者決定不再繼續開發該疫苗。
在LYMErix消亡後的某個時刻，特爾福德表示，他認識到，重新啟用他認為安全有效的疫苗會更便宜，並開始嘗試讓LYMErix重返市場。但是，他說，如果該公司可能對未來的問題承擔責任，葛蘭素史克 (GSK) 不太可能移交該產品。
特爾福德說：“在萊姆病研究工作了34年後，我感到非常沮喪。”“我實際上非常沮喪，我可能會把配方放到YouTube上，然後說，自己做吧。”
然而，可能的副作用和對疫苗猶豫不決的氣氛並沒有完全抑制犬用疫苗市場。自20世紀90年代初第一種犬類萊姆病疫苗上市以來，已經開發出更多疫苗，並且數百萬只狗已經接種了疫苗。
未來的道路
在某些方面，如今萊姆病疫苗的市場比二十年前更有前景。首先，在過去的 20 年裡，受該感染影響的人數急劇增加。
1998 年，LYMErix 獲得批准的那一年，美國確診的萊姆病病例為 16,802 例。如今，每年報告的確診病例約為 30,000 例，但美國疾病控制與預防中心 (CDC) 估計，真實數字接近每年 300,000 例，並且在過去 25 年裡穩步增加。在歐洲，2010 年的報告病例數比 1990 年高出七倍多。
感染範圍也在擴大。自 1977 年在康涅狄格州的老萊姆鎮報告首批確診病例以來，導致萊姆病的蜱蟲現已在 44 個州被發現。2016 年的一項研究發現，傳播萊姆病的蜱蟲比 1996 年增加了 44% 的縣。沿海州和中北部州的病例數仍然最多，其中賓夕法尼亞州以 2017 年超過 9,000 例確診病例居首。
“這是一種廣泛傳播的疾病，不嘗試預防它簡直是荒謬的，” Plotkin 說。
隨著越來越多的人感染萊姆病，診斷和治療它的經濟負擔也隨之膨脹。2015 年的一項研究發現，萊姆病可能使美國醫療保健系統每年花費高達 13 億美元。
“市場對預防感染的措施有迫切需求，”Nigrovic 說。
但開發商需要應對一些挑戰，包括 LYMErix 撤市後遺留的問題。
一方面，如今公眾對疫苗的態度可能比 1998 年更不歡迎。
“仍然存在這種反疫苗的思潮，它獨立於萊姆病，”Nigrovic 說。“這將是需要考慮的因素。”
任何萊姆病疫苗都可能是可選的，這可能會減少來自疫苗猶豫團體的反對。但還有另一個可能的爭議點：VLA15 和 Lyme PrEP 都以 LYMErix 相同的伯氏疏螺旋體細菌上的蛋白質為目標——即表面蛋白 A (OspA)。
LYMErix 中用於靶向 OspA 的方法與人們對潛在副作用的擔憂有關。雖然研究尚未證實這種聯絡，但 VLA15 使用了一種略微改進的疫苗方法，而 Lyme PrEP 則直接遞送一種抗體——這兩種方法都可以規避所謂的潛在問題。但特爾福德表示，有些人可能仍然反對針對 OspA 的疫苗。
“我預計 Valneva 將會遇到活動家的麻煩，”他說，並指出他曾與一些社群團體進行過非正式談話。“大致的說法是‘不接受 OspA 疫苗，無論如何都不接受’。”
美國萊姆病基金會的執行董事菲利普·貝克博士也表示同意。該基金會是一個由志願者運營的非營利組織。“他們已經在批評這種疫苗了，而它甚至還沒有釋出，”他說。“對萊姆病有很多誤解。存在一種懷疑情緒。”
然而，醫療保健營銷專家、波士頓大學名譽副教授羅伯塔·克拉克曾三次感染萊姆病，她表示，萊姆病活動界的一些人可能會支援一種新的預防方法，特別是那些感染過萊姆病並對目前的治療方法（通常是抗生素）感到沮喪的人。
特爾福德說，一些活動家還在呼籲將更多的研究資金用於蜱傳疾病。
“我們都知道這裡存在問題。人們已經厭倦了，”他說。“有些人非常憤怒，以至於他們在敦促立法者採取行動。”
這可能正在奏效。2016 年，國會成立了蜱傳疾病工作組，該工作組於 2018 年提交了第一份報告。美國國立衛生研究院最近還發布了一項關於蜱傳疾病預防提案的徵集，並撥款 600 萬美元用於資助 2020 年的專案。
非營利倡導組織 LymeDisease.org 的執行長洛林·約翰遜表示，新方法的開發商可以避免她在 LYMErix 中觀察到的一個問題：製造商與社群之間缺乏溝通。“你真的希望看到製造商與萊姆病社群聯絡，並以一種更具協作性、更坦誠、更充分披露的方式與他們合作，”她說。
Lingelbach 表示，Valneva 正在與意見領袖和患者倡導團體進行溝通，但表示鑑於該公司離其疫苗獲得許可還有很長的路要走，這很困難。
約翰遜還表示，現在判斷活動家和社群成員將如何回應 VLA15 還為時過早。
“萊姆病社群並不反對疫苗，”她說。“這只是一個關於它是否是正確的時間、正確的疫苗，以及（開發商）是否正在作為合作伙伴與社群合作的問題。”
普羅特金表示，這一次，各公司還需要與醫生合作。LYMErix 直接向消費者銷售，但普羅特金表示，Valneva 應該讓醫生參與進來，以確保他們瞭解並樂於推薦這種疫苗。
Nigrovic 表示，除了“非常細緻的公共衛生推廣”外，強有力的安全性和有效性資料可以抵消過去的疑慮。
克萊姆普納對此持樂觀態度。“我們從 LYMErix 的慘敗中吸取了一些非常重要的教訓，我想有些人會這樣看待它，”他說。“它仍然是唯一一種被撤出市場的安全有效疫苗。”
在 LYMErix 短暫上市期間，克拉克是接受者之一。她曾兩次感染萊姆病，所以決定嘗試這種疫苗。即使在接種了最後一劑 LYMErix 後，克拉克說她還是第三次感染了萊姆病。
儘管如此，克拉克說她仍然會嘗試一種新疫苗。
“如果研究足夠有力地表明它是有效的，並且副作用很小，當然，”克拉克說。“當然。”
經 STAT 許可轉載。這篇文章最初發表於 2019 年 8 月 22 日。