血栓與強生疫苗:目前已知的資訊

傳染病醫師科學家威爾伯·陳討論了與疫苗接種相關的罕見血栓病例

Janet Woodcock, Commissioner of the FDA, appears before a House Oversight and Government Reform Committee hearing on drug price increases

食品和藥物管理局代理負責人珍妮特·伍德科克是本月早些時候宣佈暫停強生疫苗的監管機構之一。

本月早些時候,美國疾病控制與預防中心建議暫停使用強生(J&J)COVID-19 疫苗,此前有報告稱,在接種疫苗後的兩週內,六名女性出現血栓,其中一人死亡。當時約有 680 萬人接種了該疫苗。在該機構釋出建議的第二天,它召集了免疫實踐諮詢委員會(ACIP)會議,審查每個病例,並確定如何進行。ACIP 決定在獲得更多資料之前不解除暫停。委員會於 4 月 23 日再次開會討論血栓,並投票建議恢復 18 歲及以上人群使用該疫苗。委員會還建議食品和藥物管理局新增關於某些人群罕見血栓風險的警告。當天晚些時候,CDC 和 FDA 宣佈他們正在解除暫停,允許恢復疫苗的使用。在歐洲接種阿斯利康疫苗的人群中也觀察到類似的血栓模式,但比例非常小。歐洲監管機構已呼籲強生疫苗附帶警告,但並未限制其使用。

威爾伯·陳是馬里蘭大學醫學院疫苗開發和全球健康中心的一名傳染病醫師科學家,也是 ACIP 的成員。在 ACIP 第二次會議之前,他與大眾科學討論了血栓的風險、症狀和可能原因。

[以下是採訪的編輯稿。]


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接種強生疫苗的人群中,這些異常血栓的估計風險是多少?

截至[4 月 21 日],我們的資料尚不完整,但目前看來風險低於百萬分之一。這種情況可能會改變,我認為我們將更清楚地瞭解這些數字——包括病例數和迄今為止接種的疫苗總數。 [編者注:在 4 月 23 日的 ACIP 會議上,CDC COVID-19 疫苗工作組的湯姆·島袋 (Tom Shimabukuro) 報告稱,截至 4 月 21 日,在近 800 萬劑疫苗接種中,已確診共 15 例這種凝血狀況。所有病例均為女性,風險最高的是 30 至 39 歲的女性,該年齡段的發生率為百萬分之 11.8。]

疫苗有效性降低與血栓之間有任何聯絡嗎?

沒有,疫苗的有效性沒有受到這些病例的質疑。

這些血栓與其他血栓有何不同?

血栓是由血小板形成的,血小板結合在一起形成血栓,通常需要大量的血小板才能做到這一點。在接種強生疫苗的人群中觀察到的血栓,即使在血液中血小板計數低的患者中也會形成。這種組合是不尋常的。通常,當您的血小板計數非常低時——這種情況稱為血小板減少症——實際上您在形成血栓方面會遇到問題,並且您可能會出現難以止住的持續出血。此外,我們還看到這種血栓現象發生在嚴重部位,例如大腦、肺部、腿部或腹部,儘管事實上血小板計數非常低。這是一種非常獨特的現象。我們見過的最接近的情況是一種罕見的情況,稱為肝素誘導的血小板減少症 (HIT)。 [編者注:HIT 是一種抗凝藥物肝素降低血小板計數的情況。它增加了血栓形成的風險——這種情況被稱為肝素誘導的血栓性血小板減少症,或 HITT。] 我們也看到阿斯利康疫苗出現了類似的現象。

接種強生疫苗的人群中,這些血栓的症狀是什麼?

它們與人們在接種疫苗後立即出現的一些症狀不同,例如疲勞、注射部位痠痛或關節疼痛。這些都是常見的症狀,它們在接種疫苗後不久出現,通常會在大約三到五天後消失。與血栓相關的症狀往往在接種疫苗後約一週或兩週出現,然後持續惡化。不會消失的頭痛是一種症狀。現在,如果您剛剛因跑步或在炎熱的陽光下園藝而勞累過度,您可能會出現頭痛、疲勞、腿部或腹部疼痛或呼吸急促,但如果您坐在陰涼處喝點水,這些症狀可能會消失。但是,如果您正在經歷這些症狀,並且儘管您正在做通常會讓您感覺更好的事情,但這些症狀仍在繼續惡化,那將更令人擔憂。

這些血栓的推薦治療方法是什麼?

我們目前尚不完全確定,但聽起來不應該是肝素,因為存在 HIT 的風險。還有類似的、更昂貴的血液稀釋藥物可能能夠治療這些血栓。 4 月 12 日發表在英國醫學雜誌上的一項研究建議使用非肝素抗凝劑以及免疫球蛋白——白細胞產生的抗體——來治療疫苗引起的凝血。

是什麼可能導致血栓?

我們不確定。但我們主要的假設是,它們可能與針對蛋白質血小板因子 4(簡稱 PF4)的抗體有關。該抗體似乎與阿斯利康血栓有關,也是肝素誘導的血栓性血小板減少症的機制,因此所有證據似乎都指向同一個方向。 HITT 明確與該抗體有關。我們有一些證據表明,它可能與阿斯利康和強生公司的凝血病例有關。希望隨著我們獲得更多證據,它將使我們對該機制更有信心。

強生公司和阿斯利康公司的病例之間有什麼相似之處嗎?

它們在發生時間和症狀表現方面存在相似之處。在血小板減少症或血小板計數低的情況下出現血栓是不尋常的。因此,這似乎指向某種相似之處。這兩種疫苗本身也很相似,因為它們都是用腺病毒載體制成的——無害的改良病毒,可向身體傳遞有關如何對抗 COVID-19 的指令。因此,這可能是一個共同點,但全球範圍內使用的其他疫苗也使用腺病毒載體,例如俄羅斯衛星 V 疫苗。[編者注:尚未有報告稱血栓與俄羅斯衛星 V 疫苗有關。]

為什麼這種凝血現象在 18 至 48 歲的女性中似乎更常見?

我們不確定。這可能僅僅與目前接種疫苗的女性多於男性有關。或者可能是巧合,女性碰巧報告了這些情況。這可能是一個統計上的偶然事件。但是,為了確定這一點,我們需要更多資訊。可能是我們發現性別與發生血栓的可能性之間存在聯絡,但我的直覺是情況並非如此。我們需要更多資料才能確定。

與血栓相關的暫停是否會增加疫苗猶豫的風險?

我認為報告這些病例最初可能會導致更多的疫苗猶豫。但是,如果我們試圖淡化或忽視這些事件,或者延遲報告,我認為那會產生影響,實際上會助長不信任和恐懼,並最終導致更多的猶豫。當我們首次推出輝瑞疫苗時,我們聽說了一些接種疫苗的人出現過敏反應[過敏反應]的初步病例。但事實證明這非常罕見,而且對這種情況的恐懼似乎已經消退。我願意相信,這是因為公共衛生官員非常透明,並在早期就溝通了過敏反應的風險。現在,我們還在接種疫苗後監測人們 15 到 30 分鐘,以降低這種危險。當然,還會出現其他關於不信任、猶豫和延遲的問題。但是,我們越是討論這些問題,就越有助於公眾理解它們。

編者注(2021 年 4 月 26 日):本文在釋出後進行了更新,以提供來自 4 月 23 日 ACIP 會議的資訊以及 CDC 和 FDA 關於解除暫停的聯合公告。

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