每次醫護人員抓取一品脫血液進行緊急輸血時，他們都會確保供血者和受血者的血型相容。但他們不會注意供血者的性別。一項新的研究引發了關於是否應該改變這一做法的問題。
在第一項大型研究中，研究人員觀察了先前懷孕女性的輸血如何影響受血者的健康，他們發現，如果50歲以下的男性接受了來自曾經懷孕的女性供血者的紅細胞輸血，他們在輸血後的三年內死亡的可能性會高出1.5倍。這相當於每年總體死亡率增加2%。然而，女性受血者似乎沒有面臨更高的風險。這項研究
對荷蘭42,000多名輸血患者的研究於週二發表在《美國醫學會雜誌》JAMA上。
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美國紅十字會和研究人員自己都很快表示，這項研究的結論還不夠明確，不足以改變目前紅細胞供血者與受血者匹配的做法。但是，如果這一爆炸性發現得到未來研究的證實，它可能會改變血液匹配的方式，並表明全球數百萬輸血患者過早死亡。“如果事實證明這是真的，那麼它既具有生物學意義，也具有極高的臨床相關性，”一位未參與該研究但共同撰寫了一篇關於該研究的社論的專家古斯塔夫·埃德格倫說。“我們當然需要找出到底發生了什麼。”埃德格倫是卡羅林斯卡學院的流行病學副教授，也是斯德哥爾摩卡羅林斯卡大學醫院的血液學家，他說他自己的研究表明，供血者的性別對輸血患者沒有影響。“我們的資料與這一發現並不一致，”他說。
但這項新研究是第四項研究——包括同一作者進行的一項初步研究——發現輸血受血者的存活率與性別不匹配有關。研究結果暗示，潛在的問題不僅限於女性供血者是否曾經懷孕。其中一項研究表明，女性在接受男性血液時處於不利地位，反之亦然。
此外，這三個研究團隊來自不同的國家，使用了不同的資料集，並且所有研究結果都略有不同。然而，他們每個結果的方向都是相同的：生物性別很重要，斯德哥爾摩隆德大學/斯科訥大學醫院心胸外科、麻醉和重症監護系的教授亨裡克·比約斯滕說。比約斯滕幫助領導了發現男性向女性輸血也有問題的研究，但不是最新JAMA研究的作者。
比約斯滕說，為了明確證明存在問題，科學家必須找到一個合理的生物學機制來解釋這些差異——然後進行兩項隨機對照試驗，旨在研究供血者的性別和懷孕史是否會影響受血者。儘管如此，這項荷蘭研究提出了足夠的警告，他希望現在就將輸注的紅細胞進行男性-男性和女性-女性的匹配，即使在聯絡得到證實之前。“我個人的意見是肯定的……我希望它能按性別匹配，”比約斯滕說，並補充說實施這樣的改變並不困難。“這裡有數百萬人的生命處於危險之中。我們是想冒險還是想走安全路線，儘量避免傷害？”
比約斯滕的研究發現，接受異性血液的男性和女性心臟手術患者都面臨風險。這表明，平均而言，性別混合輸血可能會縮短患者大約一年的壽命。他說，全球每年有 1 億次輸血，如果其中 1000 萬到 4000 萬次造成傷害，“數字開始累積”。
要就紅細胞捐贈中性別是否重要得出可靠的結論可能很困難。比約斯滕指出，現在已經提出瞭如此多的疑問，執行一項隨機試驗（其中一些患者接受性別不匹配的血液製品）的倫理也可能存在問題。但是，如果沒有這樣的試驗，很難找到明確的答案。現有資料集，例如荷蘭小組使用的資料集，通常存在漏洞。“目前可用的資料庫是否能夠回答這個問題還不清楚，”美國紅十字會的科學主管裡查德·凱布林說，他與埃德格倫共同撰寫了這篇社論，並希望建立一個可靠的資料庫。法國弗朗什-孔泰大學的公共衛生醫師和流行病學家馬克西姆·德斯馬雷茨說，法國的研究人員也在計劃進行一項後續研究，他自己的研究表明輸血中不存在性別差異。
德斯馬雷茨和凱布林以及美國紅十字會表示，目前的研究不足以證明改變紅細胞供血者與患者匹配方式是合理的。“這項研究‘需要證實，因為也存在相互矛盾的研究’，”美國紅十字會的臨時首席醫療官瑪麗·奧尼爾在一份準備好的宣告中說。“由於需要進一步研究，我們目前不打算更改標準的獻血標準或目前的保守輸血做法。紅十字會將密切關注有關該主題的後續研究，以確保血液供應的持續安全性和可用性。”
科學家推測，曾經懷孕的女性的紅細胞中可能存在一些免疫因子，會導致年輕男性受血者產生更多的排斥反應。主要的理論是，也許生過兒子的女性會對男性DNA的Y染色體中的蛋白質產生抗體，作為對懷孕的免疫反應。但這只是一個假設，新研究無法對其進行測試，因為研究人員沒有關於女性後代性別的資訊。比約斯滕說，也可能男性和女性的免疫系統在某些方面存在根本不同，或者男性正在對女性血液中發現的RNA的性別差異做出反應。
荷蘭研究小組六年前進行的一項關於性別不匹配的小型研究之前，沒有人想到要研究紅細胞供血者的懷孕史，荷蘭聖昆研究中心的流行病學家魯特格·米德爾堡說，他幫助領導了那項初步研究以及週二發表的研究。米德爾堡透過電子郵件寫道，除非研究人員知道要尋找什麼，否則很難發現死亡率的差異。“即使現在，我們也發現，在我們的資料集中，簡單地觀察所有患者會將影響稀釋到無法檢測到的程度，”他補充說。“我們必須專門關注正確的患者群體。”他不知道為什麼研究小組只在年輕男性中看到了生存差異。
他說，可以想象的是，年輕男性引發輸血需求的疾病可能與老年男性不同，這可能會使他們更容易出現將女性紅細胞納入體內的問題。
米德爾堡說，資料並不完美。該小組檢查了多年前接受輸血的患者的記錄，研究人員不知道所有女性供血者的懷孕狀況。研究人員取消了接受男性和女性血液的患者的資料——而且由於男性比女性獻血的頻率更高，因此這個庫已經向男性傾斜了，他指出。在研究小組研究的供血者中，曾經懷孕的女性僅佔6%，儘管這種關聯在統計學上仍然有效。“我們對我們的研究結果非常有信心，”米德爾堡說。
他正在繼續他的研究，現在希望獲得更多資金。“我的首要任務是研究更詳細的懷孕史和死亡原因，”他說，“但是如果資源充足，仍然可以進行許多其他相關的研究。”