兩種治療肥胖症的新藥有望在未來幾年內上市——它們提供的優勢甚至超越了市場上高效重磅 藥物。第一種名為 orforglipron 的藥物更易於使用和生產，並且可能比現有療法更便宜。第二種藥物 retatrutide 具有前所未有的療效水平，可能會提高藥物治療肥胖症的標準。
多倫多大學的內分泌學家丹尼爾·德魯克（Daniel Drucker）說：“它們都是突破性的。”他沒有參與最近關於這兩種藥物的研究。
這兩種藥物的 II 期臨床試驗結果在本月舉行的美國糖尿病協會會議和《新英格蘭醫學雜誌》1,2上公佈。 II 期試驗提供了關於藥物在少量參與者中的療效和理想劑量的資料。
作用於食慾
Orforglipron 和 retatrutide 均模擬腸道內壁在對某些營養物質做出反應時產生的激素。這些激素透過作用於大腦中的受體來幫助減緩食物透過消化道的速度並降低食慾——這兩種作用都會降低人們的食慾並幫助他們減輕體重。
這些藥物是一類名為胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體激動劑的藥物的一部分。類似的藥物最初是為了對抗糖尿病而開發的，體重減輕是一個受歡迎的副作用。在過去五年左右的時間裡，兩種可導致顯著體重減輕的 GLP-1 受體激動劑已上市，引起了廣泛關注。其中一種藥物 tirzepatide（以 Mounjaro 的商品名銷售）僅獲得美國監管機構批准用於治療糖尿病。另一種獲批藥物 semaglutide 以兩個品牌名稱銷售：Ozempic，一種糖尿病治療藥物；Wegovy，一種肥胖症治療藥物。Tirzepatide 和 semaglutide 都幫助肥胖症患者獲得了體重減輕可能帶來的挽救生命的益處，例如降低血糖和降低高血壓。
Wegovy 和 Mounjaro 都需要每週注射，許多人覺得這很不愉快。更重要的是，這兩種藥物都屬於一組稱為肽的分子，肽的生產成本高且勞動密集。Wegovy 和 Mounjaro 的標價均超過每月 1,000 美元，而且供應短缺有時使這些藥物難以找到。
然而，Orforglipron 是一種非肽分子，易於生產幷包裝成藥丸。加拿大漢密爾頓麥克馬斯特大學的內科醫生肖恩·沃頓（Sean Wharton）說，該藥物的價格尚未確定，但可能比現有的體重管理藥物便宜得多。“我個人認為這是一個遊戲規則改變者，”沃頓說，他是 orforglipron 研究的合著者。
重置期望
如果說 orforglipron 可以將藥物體重管理帶給更廣泛的人群，那麼 retatrutide 可能會提供前所未有的體重減輕水平。在試驗中使用的最高劑量下，參與者在 11 個月的治療中平均減輕了 24.2% 的體重。目前批准的藥物往往在類似的時間段內產生約 15-20% 的體重減輕。費城 Monell 化學感官中心的神經生物學家 Amber Alhadeff 說，Retatrutide“可能會重置我們對有效肥胖症藥物的期望”，她沒有參與這兩項研究。
更重要的是，在 retatrutide 研究中，所有接受較高劑量的參與者都至少減輕了 5% 的體重。相比之下，目前批准的藥物對約 90% 的服用者有效。“這很棒，但當您作為臨床醫生每週接診 60-80 名患者時，其中 10% 的人會失望而歸，”紐約市威爾康奈爾醫學院的肥胖症醫學專家 Beverly Tchang 說。她補充說，Retatrutide 與決定食慾的三個受體相互作用，這可能是它如此有效的原因。Wegovy 與一個受體相互作用，而 Mounjaro 與兩個受體相互作用。
缺點
Wegovy 和 Mounjaro 可能會產生令人不快的副作用，例如噁心和嘔吐，而新藥似乎也註定會步其後塵。沃頓不太擔心——他認為臨床醫生可以使用諸如緩慢增加藥物劑量等技術來減輕副作用。“我們可以控制它，”他說。
可耐受的副作用將是關鍵，因為服用 orforglipron 或 retatrutide 的人如果停止服用這些藥物，很可能會重新獲得減輕的體重。沃頓說，這是不可避免的，因為肥胖症的生物學基礎就在那裡。人類大腦似乎對身體儲存多少脂肪有一個“設定點”，藥物只是掩蓋了該設定點，而不是改變它。“你停止用藥而體重不會反彈的想法是一個非生物學的想法，這沒有任何意義，”沃頓說。
其他專家願意放飛夢想。德魯克認為，研究導致身體選擇特定體重設定點的原因可能會帶來幫助人們永久減肥的治療方法。
即使是長效藥物也無法解決肥胖症流行的根本原因，例如許多人難以獲得健康食品和鍛鍊的事實。但對於需要儘快擺脫肥胖症的人來說，新藥可能是答案。“藥物不是也不會是唯一的解決方案，但它們是朝著對抗這種流行病邁出的革命性一步，”張說。
本文經許可轉載，並於 2023 年 6 月 26 日首次發表。