我從中學時代就熱愛考古學，並且在許多假期裡帶著我的妻子和孩子們環遊世界，參觀古代遺址——從美國西南部阿納薩齊人的基瓦到馬丘比丘和佩特拉的“失落之城”，再到復活節島上高聳的摩艾石像。在某個時候，醫學院和神經內科住院醫師實習打斷了我與這門學科的戀情。但即使現在，我有時仍將自己想象成一位大腦考古學家——小心翼翼地挑選儲存下來的標本，編目生物人工製品，並試圖將我的發現與人們獨特的歷史對應起來。我很幸運有很多機會沉溺於這種白日夢。在芝加哥拉什阿爾茨海默病中心，我擔任主任，大約有 100 名科學家正在尋找治療和預防一系列常見神經退行性疾病的方法。近四分之一世紀以來，我領導了兩項縱向調查——宗教秩序研究和拉什記憶與衰老專案——這兩項研究在美國招募了 3350 多名老年人。我們的志願者在無痴呆症的情況下加入這些研究，年齡從 50 多歲到 100 多歲不等，而且令人驚訝的是，他們同意每年接受數小時的測試。他們接受全面的身體檢查、詳細的訪談、認知測試、抽血，在某些情況下還進行腦部掃描。最重要的是，他們所有人都在死後將他們的大腦捐獻給我們的研究。由此產生的藏品裝滿了各種櫃子和兩個“冷凍農場”——保持在零下 112 華氏度，並受到備用和警報系統的保護——佔地約 4,000 平方英尺。
迄今為止，我們已經進行了數萬次臨床評估和 1400 多次屍檢，產生了前所未有的資料集，我們與世界各地的研究人員共享。就像野外的考古學家一樣，我們仔細檢查我們照料的遺骸，希望瞭解為什麼有些人到了百歲高齡仍然思維敏捷，而另一些人早在 60 多歲就開始失去他們的能力。我們將風險因素和生活方式選擇與認知功能和疾病的生物學足跡聯絡起來。這是一項耗時的工作——對延遲滿足的終極考驗。你可能會認為我們在大腦中發現的實際損傷越多，其主人經歷的認知挑戰就越多——這通常是正確的。但並非總是如此。有時，對於兩個大腦損傷程度相當的人，只有其中一人會遭受不良影響。
事實上，完全健康的大腦衰老是罕見的。我們檢查的幾乎每個大腦都表現出至少一些與阿爾茨海默病相關的神經元殺傷性纏結，這是迄今為止最常見的痴呆症原因。在大約一半的病例中，我們發現了先前中風的疤痕，無論大小。在幾乎五分之一的病例中，我們發現了所謂的路易體——異常的蛋白質團塊，是帕金森病和路易體痴呆症的標誌。但是，當我們將這些實驗室發現追溯到每個人的記錄時，我們只能解釋我們在記憶力、處理速度等測試中測量的認知變化的大約一半。換句話說：某人死後大腦中的病理學只能部分地告訴我們它在死者去世前的幾年裡運作得有多好。
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當然，最大的問題是，為什麼有些人會患上阿爾茨海默病痴呆症的症狀，而另一些人則不會？在某種程度上，遺傳學起作用；有些人不幸地遺傳了與該疾病相關的高風險基因。但是，使用我們資料的研究人員還發現了許多關鍵的生活方式因素，這些因素塑造了我們大腦的健康直至老年。有些因素——例如健康的飲食——可能有助於減緩有毒物質的積累，這些有毒物質會損害記憶力和批判性思維。例如，拉什流行病學家瑪莎·克萊爾·莫里斯發現，所謂的 MIND 飲食——富含漿果、蔬菜、全穀物和堅果——大大降低了患阿爾茨海默病的風險。她現在正在進行這項飲食的臨床試驗。
但是，其他生活選擇似乎實際上增強了大腦應對疾病的能力，幫助它彌補任何精神力量的喪失。特別是，我們發現，我們的志願者一生中保持的參與度越高——在身體上、社交上和智力上——他們對晚年痴呆症的抵抗力就越強。
我們開始瞭解這種抵抗力在某些個體中究竟來自何處，這提高了我們可能能夠預防更多人患上阿爾茨海默病——或者至少延緩其發作，以便死亡先於疾病到來的希望。從人類文明的曙光到大約半個世紀前，死亡通常確實先於疾病到來；我們大多數人活得不夠長，無需擔心神經退行性疾病。然而，隨著壽命的延長，阿爾茨海默病變得越來越普遍，現在影響著超過 500 萬 65 歲以上的美國人，約佔九分之一。預計到 2050 年，診斷數量將增加三倍。我們的研究表明，我們或許能夠避免，或者至少減輕這場迫在眉睫的危機。事實上，從童年到退休年齡，我們都可以做一些事情來降低我們的大腦遭受衰老和疾病蹂躪的風險。
奠定基礎
阿爾茨海默病並非一直如此緊迫。我的祖母出生於 1906 年 10 月，當時人們更有理由擔心傳染病，而不是與年齡相關的疾病。在她出生一個月後，神經病理學家阿洛伊斯·阿爾茨海默向他的同事們的一次會議上介紹了一個新的痴呆症病例，但他們對此毫無印象，以至於沒有問一個問題。這位病人，一位名叫奧古斯特·迪特的 中年婦女，沒有患梅毒，當時梅毒被認為是痴呆症的主要原因。因此，阿爾茨海默將她的症狀歸因於他在屍檢期間觀察到的神經細胞之間獨特的硬化斑塊和細胞內纖維的奇怪纏結。
今天，我們知道這些經典特徵是功能失調的蛋白質的積累——主要是斑塊中錯誤摺疊的 β-澱粉樣蛋白片段和纏結中異常的 tau 蛋白。然而，在阿爾茨海默病被發現後的幾十年裡，這種疾病及其神秘的病理學在很大程度上被遺忘了。然後，在 1968 年至 1970 年間，神經病理學家伯納德·湯姆林森爵士和他在英國紐卡斯爾大學的同事進行了一系列精巧的研究，從而得出了一個重要的見解：沒有痴呆症的老年人通常他們的大腦中也有斑塊和纏結。患有痴呆症的人只是更多——而且中風也更多。研究結果表明，阿爾茨海默病可能比任何人意識到的要普遍得多。
這方面的證據開始積累。1976 年 4 月，當時的阿爾伯特·愛因斯坦醫學院的神經病學家羅伯特·卡茨曼在美國醫學協會的神經病學文獻雜誌上發表了一篇具有里程碑意義的社論，他在其中宣佈阿爾茨海默病是“主要的殺手”。閘門打開了，涓涓細流的資金開始流入全國各地的實驗室。在 1984 年至 1991 年間，新成立的國家老齡問題研究所資助了 29 個專門的研究中心，包括我們自己的中心。從一開始，我們的主要興趣就是如何預防阿爾茨海默病。這些努力還處於起步階段，但我們希望採取一種原創的方法。我們決定，與其像其他人那樣將我們的調查僅限於潛在風險因素與阿爾茨海默病痴呆症之間的聯絡，不如也考慮到與大腦自身衰老和疾病相關的身體變化。
一個巨大的挑戰是獲得足夠的大腦，尤其是來自沒有痴呆症的人的大腦。從被憂心忡忡的家人帶到阿爾茨海默病診所的患者那裡獲得器官捐贈相對容易。從健康的年長者那裡獲得大腦——他們也需要同意在死前進行多次檢查——被證明要困難得多。但我們知道，無症狀的人是拼圖的重要組成部分。在 1988 年一項具有啟發意義的研究中，卡茨曼對一家療養院的 137 名前居民進行了屍檢，其中約一半人此前被診斷出患有阿爾茨海默病。然而，在另一半人中，他發現了 10 人大腦中存在與阿爾茨海默病相關的嚴重損傷——他們也是認知能力測試中得分最高的居民。卡茨曼指出，該組人的大腦重量和神經元數量高於其他病理程度相似的人。他提出，也許這些人只是有更多的大腦可以失去——這一想法激發了我們對現在被稱為神經或認知儲備的興趣。
大約二十年來，貝內特 (1) 領導了兩項關於阿爾茨海默病的大型縱向調查。所有參與者都在死後捐獻他們的大腦。這些藏品被儲存在專門的冷凍櫃 (2) 中，為如何預防該疾病提供了重要的線索。圖片來源：託德·溫特斯
像那樣的人還有多少？有人可以儲存這種拯救心靈的盈餘嗎？我們計劃進行調查以找出答案，靈感來自流行病學家大衛·斯諾登於 1986 年創立的修女研究，他現已從肯塔基大學退休。修女研究追蹤了近 700 名 75 歲以上的聖母學校修女會成員——其中很大一部分人在死後捐獻了他們的大腦。我們的計劃是補充，而不是複製修女研究。在芝加哥大主教區和已故的凱蒂·麥克休修女的幫助下，我們與全國各地的天主教修道會建立了聯絡。到 1993 年，我們獲得了啟動宗教秩序研究的資金，要求所有參與者在註冊時捐贈器官。四年後，我們獲得了額外的資金來啟動拉什記憶與衰老專案，以研究非神職退休人員。
我們有意將我們的實驗設計為儘可能不受關於衰老和阿爾茨海默病的假設的影響。例如，除了足夠年長和同意捐贈器官之外，沒有納入或排除標準。我們不僅詢問參與者的飲食、睡眠和鍛鍊——眾所周知這些會影響健康和衰老——還詢問他們的教育程度、音樂訓練、外語技能、性格、社交活動、創傷經歷、兒童時期的社會經濟地位等等。我們分析所有這些變數如何與大腦的變化和痴呆症症狀相關，而忽略傳統的診斷標籤。我們跟蹤人們的認知如何變化，有時會改善，但往往會下降。我們注意到下降的速度：有些人很快經歷了疾病的過程，而另一些人則下降緩慢或根本不下降。我們的關鍵問題：您如何進入後一個群體？
您的大腦反擊
為了更好地理解它，我們仔細檢查了那些似乎具有真正認知持久力——或者下降緩慢——儘管存在斑塊、中風或其他損傷證據的人的大腦。與卡茨曼一樣，我們發現這些人往往有更多的神經元——特別是在藍斑中，藍斑是大腦中通常參與我們的壓力和恐慌反應的藍色區域。這一發現是有道理的：大多數阿爾茨海默病患者最終會失去高達 70% 的神經元。我們與不列顛哥倫比亞大學精神病學家威廉·霍納合作，還發現下降緩慢的人通常具有更高水平的特定蛋白質，例如囊泡相關膜蛋白、複合物素-I 和複合物素-II，這些蛋白質有助於在腦細胞之間的突觸或間隙中傳遞資訊。
利用我們的樣本，哈佛大學的神經科學家布魯斯·A·揚克納發現了另一種有助於積極保持我們精神能力的蛋白質。這種蛋白質被稱為抑制因子元件 1–沉默轉錄因子，或 REST，在活到 90 多歲和 100 多歲的老年人的大腦中含量最高。也許不足為奇的是，揚克納在動物研究中發現，REST 可以保護神經元免受氧化應激或 β-澱粉樣蛋白等其他威脅造成的死亡。他的研究表明，更好的認知與皮層和海馬體中高水平的 REST 相關，這兩個區域通常在阿爾茨海默病中容易受到損害。當研究人員在小鼠中停用 REST 時，這些動物開始表現出類似阿爾茨海默病的神經退行性變的跡象。我們拉什小組的神經病學家阿倫·布赫曼發現，腦源性神經營養因子 (BDNF) 的基因表達與認知能力下降速度較慢有關。此外，它降低了阿爾茨海默病病理學對認知能力下降的有害影響。換句話說，對於每個單位的大腦病理學，BDNF 表達較高的人對認知的影響較小。這表明增加的表達是對病理學的反應。眾所周知，BDNF 參與大腦中的神經元活動和突觸可塑性。
我們和其他研究人員繼續尋找有助於在我們衰老時拯救我們思想的其他生化因素——以及其他損害它的機制。最近，我們拉什小組的神經病學家朱莉·施耐德發現，我們收集的大腦中有一半以上含有蛋白質 TDP-43 的異常團塊，該蛋白質以前與額顳葉痴呆症和肌萎縮側索硬化症（盧伽雷氏病）有關。近 10% 的人還在海馬體中帶有疤痕組織和神經元的大量損失，這對記憶形成至關重要。
其他人觀察到阿爾茨海默病患者大腦中慢性炎症的跡象，這可能支援將該疾病與感染聯絡起來的理論，例如人鉅細胞病毒，我們小組的心理學家麗莎·巴恩斯證實，人鉅細胞病毒與認知能力喪失有關。在與現在在馬薩諸塞州總醫院的神經病學家史蒂文·阿諾德的合作中，我們發現了阿爾茨海默病與大腦中異常胰島素訊號傳導之間存在關聯的證據。
這種生物學複雜性對我們如何思考這種疾病的治療和預防具有重要意義。由於涉及如此多的變數，並且可能還有更多變數有待發現，因此阿爾茨海默病痴呆症的許多風險因素實際上與阿爾茨海默病病理學無關也就不足為奇了。最近，我們與布里格姆婦女醫院的神經病學家菲利普·德·賈格合作，檢查了與阿爾茨海默病痴呆症相關的 25 多個基因組變異與大腦中幾種不同型別異常的關係。我們發現一些與阿爾茨海默病病理學相關，但有些與痴呆症的其他原因有關，例如中風、路易體和海馬體疤痕。
這種複雜性也意味著，即使不是不可能，也很難挑選出有意義的藥物治療靶點。鑑於大腦病理學與認知表現之間的不完全相關性，任何旨在針對這些生物學過程的干預措施不一定對症狀產生很大影響。事實上，治療阿爾茨海默病的藥物開發一直很緩慢，而且大多以失望告終。
建立認知儲備
隨著研究人員繼續解開復雜的疾病機制網路，首先關注預防阿爾茨海默病是有意義的——應用我們所知道的關於增強我們的大腦以承受衰老帶來的打擊的知識。在我們的工作中，我們專注於從童年到老年的各種經歷，這些經歷可以幫助我們增強認知儲備。也許確保更好的大腦健康的最關鍵的早期步驟之一是教育——不僅僅是正規教育，還有其他型別的學習。認知心理學家弗格斯·克雷克和他的同事估計，平均而言，雙語能力會將痴呆症的發作延遲多達四年。我們拉什小組的神經心理學家羅伯特·威爾遜發現，第二語言和音樂（另一種語言形式）的訓練與認知能力下降速度較慢有關。如果我堅持學習小提琴課就好了！
儘管如此，我們拉什小組的統計學家於磊發現，教育與認知能力下降之間的關係很複雜。一般來說，認知能力下降不會以穩定的速度發生；它以一種速度開始，然後在某個點之後，它會加速。更多的教育會將這個所謂的轉折點推遲到晚年，這可能是因為更多的學習會積累更多的大腦能力來依靠。受教育年限較少的人往往一開始的基線能力較低，並且更早達到轉折點。在轉折點之前，兩組人的認知技能下降速度大致相同。有趣的是，即使受過更多教育的人通常在較晚的年齡開始下降，但一旦他們達到轉折點，他們下降得更快。阿爾伯特·愛因斯坦醫學院的生物統計學家查爾斯·霍爾在分析愛因斯坦衰老研究的資料時也發現了這種模式，該研究追蹤了一組紐約州布朗克斯區的居民三十多年，研究大腦衰老問題。
在我們的參與者中，他們受教育程度越高，平均而言，他們的痛苦就越短。這種趨勢解釋了哥倫比亞大學的 Yaakov Stern 在 1995 年釋出的一份報告，該報告發現，在患有阿爾茨海默病痴呆症的患者中，受過更多教育的人的死亡風險更高。
迄今為止，教育與測量的任何神經病理學或保護性神經生物學沒有直接關係。相反，它似乎減弱了疾病進展對人們認知技能的影響。某人大腦中的損傷越多，他或她從額外教育年限中獲得的保護就越多。這在高學歷水平（如我們的資料所示）以及低學歷水平（如巴西聖保羅大學的神經病理學家何塞·法費爾所證明的那樣）都適用。
挖掘黃金歲月
如果您不會拉小提琴或說另一種語言，請不要擔心。早期的教育經歷不是您建立認知儲備的唯一機會。我們還發現了晚年生活中的一些因素，這些因素可以延長健康生活的年限。其中之一是通常被稱為生活目標的東西，這是一種幸福感的衡量標準，指的是我們在心理上從生活經歷中獲得意義並擁有明確的意圖和目標的能力。
我們拉什小組的神經心理學家帕特麗夏·博伊爾使用威斯康星大學麥迪遜分校的心理學家卡羅爾·D·裡夫的工作為基礎的量表，測量了拉什記憶與衰老專案中 900 多名參與者的這一特徵，其中大多數人在 70、80 和 90 多歲。在長達七年的隨訪期間，我們發現，與得分較低的人相比，生活目標得分較高的人避免阿爾茨海默病診斷的可能性高出 2.4 倍。相對較高的分數也與認知能力下降速度較慢有關。在類似的分析中，威爾遜發現，較高水平的責任心——經典“五大人格特質”之一，其特點是組織性、自律性、可靠性和成就驅動力——也提供了一些保護：在宗教秩序研究中，責任心得分在 90% 的參與者患阿爾茨海默病的風險降低了 89%。
撇開心理特質不談，其他研究表明，我們社群的規模會影響阿爾茨海默病病理學侵蝕我們認知的速度：在我們的參與者中，社交網路較大的人能夠更好地推遲一些最嚴重的症狀。我們所說的社交網路不是指 Facebook 朋友或 Twitter 粉絲，而是指您可以與之討論私事的親近親戚和朋友。我們的第一個想法是，也許擁有大型社交網路的人會參與更多的認知、身體和社交活動，但控制這些變數不會影響這種關聯。相反，來自大型社交網路的保護可能部分反映了能夠形成這些網路的人的型別。簡而言之，他們可能具有更好的人際交往能力——因此具有更大的社交認知儲備——可以依靠。
瑞典卡羅林斯卡學院的醫學博士勞拉·弗拉蒂格利奧尼於 2000 年首次描述了社交網路與阿爾茨海默病之間的聯絡。她的發現基於昆斯霍爾門專案的資料，這是一項關於斯德哥爾摩衰老和痴呆症的基於人群的縱向研究。有趣的是，她還測量了人們對他們的社交聯絡的滿意度，發現與孩子頻繁但不令人滿意的互動會增加患痴呆症的風險。（這讓我想起了一個古老的薩姆·萊文森笑話：“精神錯亂是遺傳的——你從你的孩子那裡得到它！”）
撇開所有幽默不談，我們小組的威爾遜在 2015 年的一項研究中檢查了負面社互動動，追蹤了我們的 529 名參與者。所有人在研究開始時都沒有症狀，但在平均近五年後，與弗拉蒂格利奧尼的發現一致，報告受到更多忽視和拒絕的人更有可能表現出認知障礙的跡象。
所有這些影響背後的中心主題是積極參與。我們和許多其他人發現，認知、身體和社交活動的增加都與降低患阿爾茨海默病痴呆症的風險有關。我們拉什小組的布赫曼甚至走得更遠，定期在近 1000 名參與者的手腕上放置活動記錄儀（類似於計步器）以測量他們的身體活動——不僅捕捉正式的鍛鍊，還捕捉任何活動，如玩牌或做飯。他的結果表明，強度排在後 10% 的人——活動最少的人——後來被診斷出患有阿爾茨海默病的可能性是研究中最活躍的人的兩倍多。對我們所有人的隱含教訓是：保持運動。
思考與世界互動的另一種方式是真正走出去。我們拉什小組的流行病學家布萊恩·詹姆斯在我們近 1300 名志願者中測試了一種被稱為生命空間的東西，他們在研究開始時都沒有表現出痴呆症的跡象。他們測量了受試者在前一週的活動範圍：他們是否離開了他們的臥室、前廊或院子？他們是否冒險走出他們的社群？或者他們是否走得更遠，走出了城鎮？大約四年後，他們發現，與那些生命空間最大的人相比，那些最受限於家中的人患阿爾茨海默病的可能性是後者的兩倍——控制了認知、身體和社交活動。是起床和外出的動力，還是你到達那裡時所做的事情？
我們希望在未來的歲月裡，隨著我們的藏品不斷擴大，我們研究它的手段變得越來越精密，我們將找到更多的大腦抗衰老線索。當我過去去養老院看望我的祖母——我們叫她 GG，意思是“曾祖母”——時，她總是問我：“大衛，還在研究阿爾茨海默病嗎？”
“是的，GG，”我會回答。“還在檢查舊大腦，試圖找出是什麼保護我們免受記憶力喪失。”
她總是接著問，“找到什麼了嗎？”
“當然，”我會說，“一點點。”
然後她會俯身，指著她養老院裡的幾個人，小聲說：“你最好快點！”
她真是太對了。
瑪吉是如何保持思維敏捷的？
我第一次見到瑪喬麗·梅森·赫弗南是在 2003 年 1 月，當時我開始在一個退休社群招募記憶與衰老專案的參與者，該社群現在被稱為 Presence Bethlehem Woods，位於拉格朗日公園，伊利諾伊州，距離拉什大學以西 40 分鐘車程。我不確定我們為什麼花了這麼長時間才在那裡登記；它就在聖約瑟夫姐妹會隔壁，那是我們的第一個宗教秩序研究點，我們在那裡測試研究參與者已經十年了。
大約在她註冊參加我們的研究一個月後，瑪吉——她的朋友和家人都這麼稱呼她——來參加她的基線評估。在三月的第一週，我坐下來和她一起回顧結果。79 歲的她狀況良好。在簡易精神狀態檢查 (MMSE) 中，這是最廣泛使用的整體認知能力測試，她獲得了滿分 30 分。事實上，她在我們給她的幾乎所有 21 項認知測試中都表現得非常好。
在七年的時間裡，瑪吉被證明是一位精力充沛的研究參與者。她參加了許多子研究——包括腦成像研究以及行為經濟學和決策研究。我們評估了她的認知能力八次，每次她在 MMSE 中都獲得了滿分 30 分——除了 80 歲時的一次測試，她幾乎獲得了 30 分，以及 84 歲時的一次測試，她降至 28 分。2010 年底，瑪吉在家中平靜地去世，享年 87 歲，她的兒子和兩個侄女陪伴在她身邊。
像我們所有的研究參與者一樣，瑪吉慷慨地捐獻了她的大腦用於研究。屍檢時，她的大腦重 1246 克，對於女性來說非常平均。她有輕微的、廣泛的組織損失，這在阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病中很典型，但在健康的老年大腦中也可能看到。在顯微鏡下，她的大腦有足夠的 β-澱粉樣蛋白斑塊和 tau 蛋白纏結，符合阿爾茨海默病的病理學標準。沒有梗塞（可能表明中風的死組織區域）或路易體（帕金森病和路易體痴呆症的標誌）的跡象。簡而言之，這些發現與中度阿爾茨海默病一致，這引發了一個問題：為什麼瑪吉的認知能力如此之好？
答案可能在她的人生故事中找到，其中包含許多我們的研究表明可以增強認知儲備並阻止痴呆症的因素。首先，她受過良好的教育——受教育 22 年，對於一位 1923 年出生的女性來說，這已經很多了。她的小妹妹貝蒂·博爾曼在瑪吉去世後加入了我們的研究，後來轉述說，她和瑪吉都在 20 世紀 40 年代畢業於芝加哥教師學院。
從我們收集的資料中，我知道瑪吉在認知和社交方面都很活躍。貝蒂後來形容她的姐姐是一位貪婪的讀者，她一天可以讀完一本書。她告訴我瑪吉創立了一個讀書俱樂部，她和她已故的丈夫參與了一個當地的劇團。瑪吉也保持著積極的態度，儘管經歷了許多逆境：她埋葬了她的三個兒子中的兩個和兩個丈夫。
圖片來源：大衛·A·貝內特
對瑪吉的個性和幸福感的測試證實了貝蒂的描述。她在“生活目標”和責任心方面得分很高，而在神經質、焦慮、抑鬱症狀和傷害迴避（一種包括害羞、過度擔憂和悲觀的特質）方面得分很低。儘管背部不好，但瑪吉並不是宅女，並且在我們的調查中，在“生活空間”（衡量一個人的地理範圍）方面獲得了最高分。
將瑪吉與我們的另一位女性參與者瑪麗*進行對比很有趣。她也在 79 歲時加入，並且像瑪吉一樣，在 87 歲去世前完成了八次年度臨床評估。瑪麗在基線時的 MMSE 分數為 28 分，但在她最後一次評估時下降到一半。她在 81 歲時被診斷出患有輕度認知障礙，84 歲時患有痴呆症，85 歲時患有阿爾茨海默病。
屍檢時，瑪麗的大腦重 1088 克，比瑪吉的小得多。與瑪吉的大腦不同，她的大腦顯示了三個小梗塞留下的疤痕，儘管她沒有中風史。但與瑪吉一樣，瑪麗有輕微的組織損失，並且有足夠的損傷符合阿爾茨海默病的病理學標準。事實上，她的 β-澱粉樣蛋白和纏結比瑪吉少。
儘管瑪麗的阿爾茨海默病病理學比瑪吉少，但她患有進行性認知能力喪失，導致她在去世時無法照顧自己。是的，她有幾個小梗塞和一些血管中的 β-澱粉樣蛋白，並且可能存在遺傳差異，使瑪麗更容易受到傷害。但同樣，我們在她的人生故事中找到了她認知能力下降的線索：瑪麗的受教育年限比瑪吉少 10 年，她只高中畢業。她在認知活動、生活目標和生活空間方面的得分很低。她在傷害迴避、焦慮、神經質和抑鬱症狀方面的得分非常高。
迄今為止，開發預防阿爾茨海默病療法的所有努力都失敗了，但這兩位女性的比較突出了生活習慣的潛在保護作用——從早期教育到晚年社交參與。瑪吉和瑪麗的阿爾茨海默病相關損傷程度相似，但她們的大腦在生命的最後幾年運作在非常不同的水平。——D.A.B.
*不是她的真名.
隨著年齡增長，打造更健康的大腦
根據大量研究的結果，以下是您可以做的 10 件事，以降低認知能力喪失和患上阿爾茨海默病痴呆症的風險
好好選擇你的父母！確保你獲得良好的基因、良好的教育、第二語言和音樂課程。避免情感忽視。
參與規律的認知和體育活動。
加強和維持社會關係。
走出去探索新事物。
放鬆和快樂。
避免和消極的人相處，特別是近親！
做事認真盡責。
花時間參與有意義和目標明確的活動。
保持心臟健康：對心臟有益的對大腦也有益。
採用MIND飲食法，多吃新鮮水果、蔬菜和魚類。
（對於This is Spinal Tap的粉絲來說，我們的清單列到了11項。）祝你好運！