1998年，一種名為孟魯司特的哮喘和過敏藥物以順爾寧的名稱進入美國市場。在隨後的幾年裡，充斥著鮮花和小貓的商業廣告宣稱這是一種“治療過敏的不同方法”。在接下來的二十年裡，它成為許多醫生首選的抗過敏和哮喘處方藥——特別是對於兒童，因為與其他哮喘藥物不同，它是藥片形式，不需要擺弄吸入器。“過去，它像維生素一樣被開處方，”哥倫比亞大學醫學中心的兒科肺病學家安德烈·康斯坦丁內斯庫說。
但對於少數人來說，這種夢寐以求的藥物卻變成了噩夢。一些服用孟魯司特的人開始出現奇怪的精神症狀。他們變得異常易怒，並且經歷了視覺和聽覺幻覺、失眠甚至自殺念頭。這種令人擔憂的模式在兒童中尤為普遍。2020年，這些報告促使美國食品和藥物管理局對順爾寧和通用版本的孟魯司特釋出了嚴重的標籤修改——“黑框”警告，表明存在嚴重或潛在的致命副作用。
在公眾對這些問題日益增長的認識的推動下，科學家們現在正試圖弄清楚這些副作用有多麼普遍——以及一種過敏藥物究竟是如何擾亂人們的精神的。
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孟魯司特屬於一類被稱為白三烯調節劑的藥物。這些藥物阻止白三烯——當您的身體暴露於過敏原時產生的化學物質——與您的細胞結合。這阻止了白三烯引發一系列不適症狀，包括粘液過多、咳嗽和喉嚨發緊。
孟魯司特仍然是世界上使用最廣泛的過敏和哮喘治療藥物之一。2021年，僅在美國就有估計3100萬人被處方了該藥物的某種版本。
順爾寧等白三烯調節劑不應該做的是穿過血腦屏障。但在該藥物獲得批准後，證據開始增加，表明它最終進入了大腦。服用孟魯司特的人寫信給該藥物的原始製造商默克公司（順爾寧現在由分拆公司 Organon 生產），報告他們或家人經歷了極度煩躁。有些人出現失眠，或發現自己因生動、令人不安的噩夢而無法入睡。另一些人變得具有攻擊性、焦慮甚至有自殺傾向。更糟糕的是，經歷這些症狀的大多數人是兒童。
“他會用頭撞牆，我發現他枕頭底下有廚房刀——謝天謝地，只是他能拿到的黃油刀。所有[這些都發生在他只有]三歲的時候，”一位家長在一系列公開證詞中寫道，這些證詞由國家毒理學研究中心收集，關於他們的兒子服用通用版孟魯司特的經歷。這些報告幫助促使 FDA 釋出了針對該藥物的黑框警告。在給大眾科學的一封電子郵件中，FDA 發言人表示，該機構“繼續監測和調查這個重要問題，如果資料支援更改是適當且必要的，將[進一步]更新標籤。”
這些報告的數量和強烈程度也引起了研究人員的警覺。“[這]讓你認為應該更仔細地研究一下，”牛津大學自殺研究中心精神病學家兼主任西納·法澤爾說。
法澤爾與一群法醫精神病學家、兒科醫生和公共衛生專家合作，於 2022 年在JAMA Network Open上進行了自己的研究。在分析了超過 72,000 名患有哮喘和近 82,500 名患有過敏症並服用孟魯司特的人的電子健康記錄後，該團隊發現該藥物使一個人在被處方孟魯司特後一年內被診斷出患有失眠症的機率提高了約 14%。它使一個人被處方抗抑鬱藥的機率提高了 16% 到 17%。法澤爾指出，在個人層面上，風險相對較小，但當應用於龐大的人群時，風險會更加明顯。他還指出，需要進行更多研究以找出該藥物的全部影響。“我認為這只是拼圖中的一小塊，”法澤爾說。“但這是一塊重要的拼圖。”
科學家們仍然不確定孟魯司特在大腦中究竟做了什麼，甚至不確定它是如何到達那裡的。但新的研究正在讓他們更接近解開這些神秘的機制。最近一項對小鼠的研究表明，孟魯司特改變了大腦化學物質多巴胺和血清素的水平，這可能會影響情緒。“我們假設兒童可能更容易受到[精神]副作用的影響，因為他們的大腦處於成熟階段，”賓夕法尼亞大學的系統藥理學家卡蒂亞·馬爾克斯說，她進行了這項研究。孟魯司特的作用方式可能與其他過敏藥物（如皮質類固醇）類似，後者很容易穿過血腦屏障。
這些副作用是如何長期以來未被注意到的？回想起來，早期的一些大鼠研究中已經暗示，孟魯司特在給藥後約 24 小時仍在齧齒動物大腦中積累。然而，齧齒動物研究的結果並不總是能轉化為人體試驗。
研究人員可能在最初的臨床調查中未能注意到這些副作用。法澤爾說，精神症狀往往發展緩慢，並且可能每天都在波動。該藥物最初的安全測試也更側重於其急性的身體健康副作用，因為當時製造商認為其向大腦的分佈“極少”。
但路透社去年 6 月報道，默克公司 1996 年順爾寧的原始專利提到，它可能在治療“腦痙攣”方面有其他用途。針對默克公司的訴訟引用此作為證據，證明該公司甚至在該藥物獲得 FDA 批准之前就知道孟魯司特對大腦有一些重大影響。默克公司沒有立即回覆置評請求，但現在持有順爾寧專利的 Organon 公司回覆了。
“對 Organon 而言，沒有什麼比我們的藥物以及使用它們的人的安全更重要，”該公司發言人在給大眾科學的一份電子郵件宣告中寫道。“當按照 FDA 批准的處方資訊使用時，我們仍然對順爾寧的療效和安全性充滿信心。”
作為一名執業兒科醫生，康斯坦丁內斯庫同意 FDA 的黑框標籤為醫療保健提供者和患者提供了充分的警告。但他表示，醫生有責任充分向服用該藥物的兒童的父母傳達風險。
在 FDA 釋出警告時，康斯坦丁內斯庫早已停止給他的患者開孟魯司特。他曾見過少數孩子在服用該藥物時變得易怒和抑鬱——儘管幸運的是，還沒有到自殺的程度。“老實說，這不值得這種效果，”尤其是因為現在有更有效的藥物可用，他說。
“我們有更好的藥物來治療哮喘，”他說。“因此，明智的做法是不使用它，除非你有充分的理由。”
如果您需要幫助
如果您或您認識的人正在掙扎或有自殺念頭，可以獲得幫助。請撥打或傳送簡訊至 988 自殺與危機生命線 988，或使用線上生命線聊天。