事實還是虛構:人工生殖技術導致孩子體弱多病

輔助生殖涉及在非自然的實驗室環境中進行多項操作。這種操作會對兒童產生不利影響嗎?


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大多數透過輔助生殖技術 (ART)(如超排卵)受孕的兒童都很健康,儘管最近的一些研究引發了人們對這些生育治療方法是否像承諾的那樣安全的質疑。對這些關鍵細胞的廣泛操作令人擔憂,關於這些來之不易的孩子的長期健康狀況的報告褒貶不一,一些研究表明,他們患上低出生體重、罕見疾病甚至死亡的風險增加。

首先,2009年7月發表的一項研究將 ART 胚胎與幾個方面的不良健康結果聯絡起來。 2010年1月的另一篇論文表明,ART 胚胎中的基因與非 ART 胚胎相比,帶有不同的表觀遺傳標記。ART 的實驗室程式本身,即卵子、精子和胚胎通常被吸入和吸出移液管並放置在培養皿中,這引起了一些研究人員和潛在父母的擔憂。加拿大兒童健康研究所和西安大略大學的研究員梅麗莎·曼恩等科學家推測,這些操作可能會影響 ART 嬰兒的健康。

浙江大學醫學院附屬婦產科醫院的婦產科醫生黃荷鳳說:“應該更加關注 ART 後代的安全性,因為他們現在占人口的很大比例。” 事實上,根據 2009 年發表在《人類生殖》雜誌上的一項研究,ART 手術的數量正在上升,所謂的試管嬰兒估計每年在全球範圍內出生 25 萬例。

ART 包含多種技術:對於超排卵,女性接受大劑量激素以刺激排卵。卵子和精子在培養皿中匯合,以便進行體外受精 (IVF)。如果男性的生育能力低下,則可以選擇單個精子細胞並將其注射到卵子中,強制受精。另一種稱為植入前基因診斷 (PGD) 的程式包括從早期 IVF 胚胎中取出 1 或 2 個細胞進行基因檢測,以篩查各種疾病。

分子變化
2009 年由中國科學院和南京醫科大學的生物學家霍然、周琪及其同事進行的健康結果研究涉及比較接受過 IVF 和 PGD 的小鼠與僅接受過 IVF 的小鼠。該團隊在《分子與細胞蛋白質組學》雜誌上報告稱,與對照組相比,PGD 小鼠更健忘、更重,並且髓磷脂(神經上的脂肪塗層,使電訊號能夠快速穿過神經細胞)更少。他們還表達了與神經退行性疾病相關的蛋白質的異常水平。

雖然小鼠的結果並不總是與人類的結果平行,但實驗室動物研究很有幫助,因為“當我們研究人類時,我們無法區分手術的影響與生育問題的區別,”曼恩說。 例如,很難說 ART 嬰兒的死亡是由於 ART 技術造成的,還是由於其父母之一的突變共同導致了生育能力低下和嬰兒死亡。

曼恩的研究小組在 2010 年關於 ART 和表觀遺傳學的研究中,使用小鼠檢查了超排卵程式後四個基因的變化。該團隊研究了甲基化,其中甲基基團被放置在 DNA 序列中的胞嘧啶上。甲基化通常會使基因沉默,使其不表達。曼恩的團隊在《人類分子遺傳學》雜誌上報告稱,超排卵影響了小鼠甲基化的建立,甚至可能影響了甲基化的維持。發育早期混亂的甲基化會導致人類疾病,例如貝克威思-威德曼綜合徵(一種過度生長疾病)。另一項由不同研究小組於 2009 年 10 月在同一雜誌上發表的研究著眼於 ART 對人類表觀遺傳學(基因中非 DNA 變化)的影響。他們發現 ART 胚胎的臍帶血和胎盤中的幾個人類基因存在甲基化缺陷,這表明類似的影響也可能發生在人類身上。

因果關係
分子研究描繪了一幅可能黯淡的景象,但研究人員警告說,這些差異的影響和原因尚不清楚。挪威聖奧拉夫斯大學醫院的生育醫生和研究員利夫·本特·羅蒙斯塔德說:“我認為到目前為止很難得出任何確定的結論。”

為了從潛在的生育問題的影響中梳理出 ART 的影響,羅蒙斯塔德的團隊研究了在一次妊娠中使用 ART 而另一次妊娠自然受孕的母親。由於這些婦女在 ART 之前或之後都有自己的孩子,研究人員認為生育能力不是問題。羅蒙斯塔德說,排除了多胎妊娠,因為即使是自然受孕的多胎妊娠也有很高的併發症風險。

當將 ART 嬰兒與整個人群進行比較時,他們的出生體重較低,並且出生時死亡的風險增加,但當與他們的兄弟姐妹進行比較時,這種風險就消失了。《柳葉刀》雜誌 2008 年 8 月發表的分析表明,“就我們研究的結果而言,不孕症治療本身似乎不會帶來任何額外的風險,”羅蒙斯塔德說。

但仍有理由擔憂。在本月舉行的歐洲人類遺傳學學會會議上,巴黎皇家港口婦產醫院的臨床遺傳學家熱拉爾丁·維奧特描述了她的團隊對法國 ART 中心進行的大型研究。儘管 ART 兒童的出生缺陷率略高於正常水平,但他們患上表觀遺傳疾病(如貝克威思-威德曼綜合徵)的風險卻高出 4.5 到 6 倍。

那麼,ART 安全嗎? 曼恩指出:“對於其中一些孩子,我們仍然不知道 ART 的長期結果會怎樣,因為這些孩子中的許多人尚未達到生育年齡。” 羅蒙斯塔德說,儘管健康影響可能會在以後出現,但她將繼續在她的實踐中提供生育治療。“我認為現在開始嚇唬民眾的時機還不成熟,但我認為重要的是關注這一點並繼續進行研究,”她說。

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