在經歷了多年的失望之後，7月22日釋出的臨床試驗結果表明，抗體療法可能會對阿爾茨海默病患者產生微小的改善。
這些藥物——禮來公司的 solanezumab 和百健公司的 aducanumab——針對的是在阿爾茨海默病患者大腦中積累的澱粉樣蛋白β。許多研究人員對這些發現能否成立表示懷疑，因為針對澱粉樣蛋白的抗體藥物在之前所有對抗該疾病的試驗中都失敗了。這些結果的詳細資訊在華盛頓特區舉行的阿爾茨海默病協會國際會議上進行了介紹。
印第安納州印第安納波利斯的禮來公司表示，在一項有 440 名參與者的試驗中，solanezumab 似乎減緩了輕度阿爾茨海默病患者約 30% 的認知能力下降。這些患者在 18 個月內出現的精神敏銳度下降，相當於安慰劑組中患有類似程度阿爾茨海默病的參與者在短短 12 個月內經歷的惡化程度。
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意外的成功
禮來公司從失敗的邊緣奪取了這場小小的勝利。 2012 年，該公司報告說，服用 solanezumab 18 個月的患者與接受安慰劑的患者之間沒有差異。但是，當該公司重新分析該試驗時，發現症狀較輕的參與者在試驗開始時有輕微的改善。禮來公司將測試繼續了六個月，並開始向 440 名成員的對照組提供 solanezumab，此時他們的病情已經更加嚴重。
在會議上，禮來公司表明，給“遲到”組服用該藥可以減緩他們的認知能力下降，使其與接受整個研究治療的 440 人的速度相匹配。這表明該藥物針對的是阿爾茨海默病的根源，而不僅僅是緩解其症狀。
華盛頓特區的百健公司公佈的結果顯示，中等劑量的其藥物 aducanumab 減少了 23 人體內的澱粉樣蛋白，但沒有產生具有統計學意義的臨床益處。今年 3 月，該公司報告說，接受高劑量 aducanumab 一年的人比接受安慰劑的人認知能力下降顯著減少，並且他們大腦中的澱粉樣蛋白積聚也較少。
澱粉樣斑塊：先有雞還是先有蛋？
這兩組結果都支援“澱粉樣蛋白假說”：大腦中的澱粉樣蛋白沉積是阿爾茨海默病的原因，而不是結果，而去除它們可以阻止疾病的發生。“我們正朝著正確的方向前進，”紐約西奈山醫學院的神經生物學家塞繆爾·甘迪說。“很多興奮情緒是因為情況已經消極太久了。”
Solanezumab 在之前的幾項試驗中失敗了，製藥公司輝瑞和強生在 2012 年對 2400 人進行的試驗失敗後，停止了對其抗體藥物 bapinezumab 的開發。羅氏公司於去年 12 月停止了一項針對其抗體候選藥物 gantenerumab 的 3000 人試驗——儘管本週公佈的結果表明，最高劑量的該藥物至少已進入大腦，並減少了快速進展疾病患者體內的澱粉樣蛋白含量。
鑑於臨床試驗的規模相對較小，專家們對這些結果以及百健和禮來公司的訊息持謹慎樂觀的態度。
但禮來公司的阿爾茨海默病研究員埃裡克·西默斯持樂觀態度。“令我驚訝的是 [solanezumab] 效果如此之好，”他說。“減緩進展很有希望。”
禮來公司於 2013 年啟動了一項更大的 solanezumab III 期試驗，招募了 2100 名患有輕微症狀且大腦中有澱粉樣蛋白沉積的人。該公司將於 2016 年 10 月結束該研究。12 月，百健公司表示將啟動一項為期 18 個月、有 2700 名參與者的 III 期試驗。
小幅增長
洛杉磯南加州大學的阿爾茨海默病研究員朗·施耐德質疑在藥物和澱粉樣蛋白假說得到充分驗證之前就開始大型試驗的決定。“為什麼有這麼多抗體，而到目前為止沒有一種被證明有效？”他說，並指出飲食和運動等行為干預已被證明可以像任何藥物一樣減緩阿爾茨海默病。
但並非所有人都同意。“現在是果敢的時候，”密蘇里州聖路易斯的華盛頓大學的神經科醫生蘭德爾·貝特曼說。“在我看來，從人類痛苦的角度來看，延誤的代價遠高於前進和積極行動的代價。”
貝特曼正在領導一項試驗，該試驗正在 160 名年齡在 18 歲至 80 歲之間、有阿爾茨海默病遺傳風險但沒有症狀的人身上測試禮來的 solanezumab 和羅氏的 ganetenerumab。這是多項旨在確定是否可以透過在損害大腦之前破壞澱粉樣蛋白來預防該疾病的工作之一。這種損害發生數十年之久，許多阿爾茨海默病研究人員懷疑抗體試驗失敗的原因是他們治療的人太晚了。
下一步
禮來公司的發現支援了這一假設，即只有患有輕度疾病的人才能從 solanezumab 中獲益。亞利桑那州鳳凰城的班納阿爾茨海默病研究所執行主任埃裡克·雷曼說，最新的結果還首次在人類身上證明了減緩澱粉樣蛋白沉積可以減緩認知能力下降。
這很重要，因為美國食品和藥物管理局表示，如果沒有足夠的臨床益處證據，它將不會批准阻止澱粉樣蛋白沉積的藥物。雷曼說，如果一家制藥公司能夠證明澱粉樣蛋白積累與阿爾茨海默病進展之間的因果關係，所有公司都將受益。雷曼正在領導一項羅氏抗體藥物 crenezumab 的試驗，該藥物在大型試驗中也失敗了。
甘迪說，如果這些藥物在更大的試驗中失敗，那將是對阿爾茨海默病研究的挫折。“主要的擔憂是，減少澱粉樣蛋白的藥物的後續研發真的很少，”他說，儘管至少有三家公司正在開發替代療法，包括抗體，這些療法針對另一種蛋白質 tau，這種蛋白質會破壞晚期阿爾茨海默病中的神經元。
本文經許可轉載，並於 2015 年 7 月 22 日首次發表。