抗生素耐藥性尿路感染很常見,其他感染可能很快也會產生耐藥性

尿路感染對一線抗生素的耐藥性越來越強,這可能預示著我們在治療其他微生物感染方面的能力將受到威脅

Petri dish with E. coli bacteria

從患者血液中分離出的大腸桿菌菌落。

大約 一半的女性 和超過十分之一的男性在一生中會患上 尿路感染 (UTI),許多人還會經歷複發性尿路感染。這些常見的細菌感染會導致排尿疼痛,幾十年來一直很容易用抗生素治療和治癒。

但由於 抗生素耐藥性——當細菌對用於治療它們的藥物產生耐藥性時——許多常用於治療尿路感染的抗生素已變得無效,導致更嚴重的疾病、住院和死亡,同時推高了醫療成本。

抗生素耐藥性自然發生,但人類和牲畜對抗生素的使用和濫用加速了這一過程。2019 年的一項研究發現,超過 92% 引起尿路感染的細菌對 至少一種常用抗生素具有耐藥性,近 80% 的細菌對至少兩種抗生素具有耐藥性。大腸桿菌是尿路感染的最常見病因。


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“與其他感染相比,抗生素耐藥性對於尿路感染來說是一個巨大的問題,因為尿路感染太常見了。因此,我們能更直接、更普遍地看到抗生素耐藥性的影響,”馬薩諸塞州綜合醫院的傳染病醫生麗莎·貝貝爾說。

耐藥性尿路感染是 抗菌素耐藥性 (AMR) 這個更大問題的後果,抗菌素耐藥性是指細菌、病毒、真菌和寄生蟲不再對用於治療它們的藥物產生反應。2019 年,大約 495 萬例死亡與抗菌素耐藥性有關,並且至少有 127 萬人直接死於抗生素耐藥性細菌感染,這是 2022 年發表在《柳葉刀》上的研究發現。《柳葉刀》上的研究發現,2019 年,抗菌素耐藥性造成的死亡人數超過了艾滋病毒或瘧疾,並且是全球主要的死亡原因。2021 年,世界衛生組織 (WHO) 宣佈抗菌素耐藥性是人類面臨的 十大全球公共衛生威脅 之一。

引起尿路感染的細菌產生耐藥性有幾個原因。貝貝爾解釋說,其中一個原因是選擇壓力。理論上,當以正確的劑量並在足夠長的時間內給予正確的抗生素時,它可以殺死所有目標細菌。但抗生素並非總是被正確處方或服用。如果劑量太低或抗生素服用時間不夠長,就會對細菌造成選擇壓力,但不會將其完全殺死。那些存活下來的細菌會適應並變得更具耐藥性。

貝貝爾說,即使抗生素被正確處方和使用,人們每次服用抗生素時,都會影響體內細菌的組成,並對生活在胃腸道中的細菌(包括大腸桿菌和其他引起尿路感染的細菌)施加選擇壓力。因此,總體而言,服用抗生素與以後可能發生耐藥性尿路感染之間存在聯絡。

世界衛生組織 全球抗生素研發合作伙伴關係& 發展夥伴關係(GARDP) 的流行病學家兼主席拉馬南·拉克希米納拉揚說,人們也可能因食用動物而接觸到耐藥菌。GARDP 是一個致力於開發耐藥性感染治療方法的非營利組織。他解釋說,人們可能會因食用未煮熟的肉類而感染耐藥性大腸桿菌。這種細菌會導致腸道疾病,並可能導致耐藥性尿路感染。

當尿路感染對傳統抗生素沒有反應時,醫生會採用廣譜抗生素,這種抗生素對更多種類的細菌有效。這些抗生素通常只能透過靜脈注射獲得,因此需要住院治療,住院時間可能為 5 到 14 天,並且醫療費用更高。有些人因尿路感染擴散到血液並引起膿毒症而 死亡,耐藥性感染可能會使這種情況更加常見。

貝貝爾最近有一位耐藥性尿路感染患者,他不得不間歇性住院數月。反覆培養患者的血液和尿液,以確定哪些細菌對哪些抗生素具有耐藥性,從而使他的醫療服務提供者能夠確定最有效的治療方法。這就提出了一個問題,即常規的 細菌培養 是否應該成為尿路感染的常規做法。在這樣的培養中,尿液中的細菌被分離出來並在實驗室中培養,以確定它們代表的型別以及它們對哪些抗生素具有耐藥性。

貝貝爾說,儘管細菌培養很可能會變得更加常規,尤其是對於複雜病例而言,但她認為細菌培養只是一種短期解決方案。貝貝爾補充說,雖然基於培養的診斷很重要,但它們也很昂貴且耗時(需要一到五天),這可能會延誤治療。“我希望看到開發出更多的即時檢測,可以幫助識別所涉及的細菌及其遺傳組成。我認為長期的策略是獲得更好的診斷方法,而不是依賴於基於培養的方法,”她說。

貝貝爾希望看到能夠識別引起感染的主要細菌並確定其是否具有任何指示抗生素耐藥性的基因突變的檢測方法。貝貝爾說,這種檢測方法正在開發中,只需由幾乎沒有受過培訓的人員在患者床邊在 15 分鐘內完成。但她不知道有任何可用於尿路感染臨床使用的檢測方法。

但僅靠更好的診斷方法並不能解決問題;還需要新的治療策略。去年 10 月,研究人員發現,頭孢吡肟和恩美他唑巴坦藥物的組合 可有效治療某些耐藥性尿路感染。恩美他唑巴坦的作用本質上是保護頭孢吡肟免受耐藥性細菌產生的酶的破壞。貝貝爾說,將一種藥物與另一種“保護”它的藥物結合使用是一種常見的策略。“從長遠來看,這很有希望,因為這就是我們在許多聯合抗生素方面取得成功的方式。但這種特殊的抗生素[組合]將是眾多抗生素之一,我認為從這個意義上來說,它是一種短期解決方案,”她說。

新的抗生素可能會有所幫助。但拉克希米納拉揚認為,新藥開發並不是解決耐藥性的唯一答案,耐藥性是一個全球性問題,沒有簡單的解決方案,他說。“這確實需要我們在飼養家禽和豬時減少抗生素的使用。它要求我們[使用]更少的噴灑在樹木上的抗生素。它要求我們在醫院有更好的感染控制。這是一系列的事情,”拉克希米納拉揚說。“這不是那種可以簡單地用一招鮮解決的問題,你做一件事,然後就萬事大吉了。”

“新的抗生素正在研發中。但它們將花費大量資金,”他補充道。“我們已經習慣於花 5 美元、10 美元、20 美元購買抗生素。我們真的想為下一個療程的抗生素花費 5,000 美元嗎?因為那意味著很多人將無法負擔得起。這給醫療系統帶來了巨大的壓力。但這就是我們前進的方向。”

當談到 預防尿路感染 時,貝貝爾說,沒有太多基於證據的策略。(例如,尤其是喝蔓越莓汁並沒有顯示出明顯的好處。)少數基於證據的預防方法是保持水分以不斷沖洗系統並進行常規生殖器衛生。(貝貝爾建議不要過度清洗,並說要避免使用刺激性肥皂。)對於有女性尿路的人,她說,性交後排尿可能有所幫助。

貝貝爾說,由於沒有太多基於證據的預防策略,因此重點應該放在抗生素管理上:減少抗生素的總體使用——不僅在人類中,而且在商業農業中也是如此——以及在醫院和公眾中更好地控制感染。世界衛生組織指出,一些 簡單策略 可以避免感染,包括“經常洗手、衛生地準備食物、避免與病人密切接觸、[進行]安全性行為以及及時接種疫苗。”

“通常情況下,確實需要抗生素,但我們都需要倡導[正確]使用抗生素,每個人都負有責任,”貝貝爾說。“我會鼓勵患者,當他們去看醫療服務提供者時,即使只是問一個簡單的問題:‘我需要這種抗生素嗎?’”

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