又一位患者在接受抗病毒細胞移植後襬脫了 HIV

用於治療 HIV 的骨髓移植存在風險,這意味著該手術目前的形式不太可能被廣泛使用

Color enhanced transmission electron micrograph (TEM) of an HIV virus budding out of an infected T-lymphocyte cell

一位 HIV 患者在接受了對病毒具有抵抗力的細胞骨髓移植後,已得到有效治癒(此處顯示病毒從受感染的 T 淋巴細胞中萌發)。

德國一名 53 歲男子成為至少第三位被宣佈擺脫 HIV 病毒的人,此前他接受了一項手術,用來自捐贈者的抗 HIV 幹細胞替換了他的骨髓細胞。

多年來,抗逆轉錄病毒療法 (ART) 一直被用於 HIV 感染者,目的是將病毒降低到幾乎無法檢測到的水平,並防止其傳播給他人。但是免疫系統會將病毒鎖定在體內的儲存庫中,如果個體停止服用 ART,病毒就會開始複製和傳播。

真正的治癒將消除這個儲存庫,而這似乎已經發生在最新的患者身上,該患者的姓名尚未公開。這位被稱為“杜塞爾多夫患者”的男子於 2018 年停止服用 ART,此後一直沒有感染 HIV。


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所涉及的幹細胞技術最初用於治療 蒂莫西·雷·布朗,他通常被稱為柏林患者。2007 年,他接受了骨髓移植,其中他的細胞被摧毀,並被來自健康捐贈者的幹細胞取代,以治療急性髓系白血病。治療布朗的團隊選擇了一位具有稱為 CCR5Δ32/Δ32 的基因突變的捐贈者,該突變阻止 CCR5 細胞表面蛋白在細胞表面表達。HIV 利用該蛋白進入免疫細胞,因此該突變使細胞有效地抵抗病毒。手術後,布朗能夠停止服用 ART,並在 2020 年去世前一直沒有感染 HIV。

2019 年,研究人員透露,同樣的程式似乎也治癒了 倫敦患者,亞當·卡斯蒂列霍。並且,在 2022 年,科學家宣佈他們認為一位在 14 個月內沒有感染 HIV 的紐約患者也可能被治癒,儘管研究人員警告說現在確定還為時過早。

劍橋大學微生物學家拉溫德拉·古普塔領導了治療卡斯蒂列霍的團隊,他說最新的研究“鞏固了 CCR5 是目前實現治癒最容易實現的目標這一事實”。

低病毒水平

杜塞爾多夫患者在被診斷出患有急性髓系白血病時,由於 ART 治療,HIV 水平極低。2013 年,由德國杜塞爾多夫大學醫院病毒學家比約恩-埃裡克·延森領導的團隊摧毀了患者的癌變骨髓細胞,並用來自具有 CCR5Δ32/Δ32 突變的捐贈者的幹細胞取而代之。

在接下來的五年中,延森的團隊從患者身上採集了組織和血液樣本。在移植後的幾年裡,科學家們繼續發現專門對 HIV 產生反應的免疫細胞,這表明儲存庫仍然存在於該男子的身體中。延森說,尚不清楚這些免疫細胞是針對活躍的病毒顆粒還是病毒殘骸的“墓地”。他們還在患者體內發現了 HIV DNA 和 RNA,但這些似乎從未複製。

為了更多地瞭解移植是如何起作用的,該團隊進行了進一步的測試,其中包括將患者的免疫細胞移植到經過基因改造以具有類似人類免疫系統的老鼠體內。病毒未能在大鼠體內複製,這表明它是無功能的。最後的測試是讓患者停止服用 ART。“這表明將 HIV 從體內清除並非不可能——只是非常困難,”延森說。

接受治療的患者在一份宣告中表示,骨髓移植是一條“非常坎坷的道路”,並補充說他計劃將他生命中的一部分用於支援研究籌款。

加州大學舊金山分校的傳染病研究員蒂莫西·亨裡希說,這項研究非常詳盡。多位患者已透過 ART 和抗 HIV 捐贈者細胞的組合成功治療,這使得在這些人身上實現 HIV 治癒的機會非常高。

古普塔對此表示同意,儘管他補充說,在某些情況下,病毒會在人體內發生變異,並找到其他方式進入其細胞。他還表示,尚不清楚人們在骨髓移植前因癌症接受的化療是否可能透過阻止受感染細胞分裂來幫助消除 HIV。

但骨髓置換術不太可能推廣到沒有白血病的人,因為該手術存在高風險,特別是個人會排斥捐贈者骨髓的可能性。一些團隊正在測試使用從患者自身身體中提取然後經過基因改造以具有 CCR5Δ32/Δ32 突變的幹細胞的潛力,這將消除對捐贈者細胞的需求。

延森說,他的團隊已經使用來自具有 CCR5Δ32/Δ32 突變的捐贈者的幹細胞為其他幾位同時患有 HIV 和癌症的人進行了移植,但現在說這些人是否沒有病毒還為時過早。他的團隊計劃研究,如果一個人在接受移植時有更大的 HIV 儲存庫,這是否會影響免疫系統恢復並消除體內任何殘留病毒的效果。

本文經許可轉載,並於2023 年 2 月 21 日首次發表

薩拉·里爾頓 是一位常駐蒙大拿州波茲曼的自由生物醫學記者。她曾是《自然》《新科學家》《科學》雜誌的專職記者,並擁有分子生物學碩士學位。

更多作者:薩拉·里爾頓

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