實驗性藥物第二次被證明可以減少與阿爾茨海默病相關的認知能力下降。 5月3日，製藥公司禮來在新聞稿中宣佈，其單克隆抗體多納單抗在1736人參與的試驗中，使部分參與者的精神衰退減緩了35%，這一比率與競爭對手藥物侖卡奈單抗相當。 但研究人員警告說，在完整結果公佈之前，關於該藥物的臨床用途以及適度的益處是否超過有害副作用的風險，仍然存在疑問。
與侖卡奈單抗一樣，多納單抗也以澱粉樣蛋白為靶點，澱粉樣蛋白被認為是透過在大腦中積聚並損害神經元而導致痴呆症。 內華達大學拉斯維加斯分校的神經科學家傑弗裡·卡明斯說，試驗結果為澱粉樣蛋白是阿爾茨海默病的關鍵驅動因素提供了強有力的證據。 他補充說：“從科學的角度來看，這些發現具有變革性的重要意義。” “它們非常棒。”
但芝加哥西北大學的神經學家馬塞爾·梅蘇拉姆則更加謹慎。 他說：“所描述的結果非常重要且令人印象深刻，但其臨床意義令人懷疑。”他還補充說，這種適度的效果表明，除澱粉樣蛋白外，還有其他因素導致阿爾茨海默病進展。 “我們正在走向一個新時代——值得歡呼，但這是一個應該讓我們所有人都非常冷靜的時代，要認識到不會有單一的靈丹妙藥。”
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在新聞稿中，禮來公司表示，患有輕度阿爾茨海默病並接受多納單抗治療的人，在18個月內的臨床衰退程度比接受安慰劑的人減少了35%，在執行日常任務的能力方面減少了40%。 該公司表示，將在7月份的會議上公佈完整結果，並在同行評審期刊上發表。 它計劃在未來兩個月內向美國食品和藥物管理局 (FDA) 申請批准。
有希望的治療方法
FDA 的批准將使多納單抗成為兩年內第三種新的阿爾茨海默病治療方法。 1 月，該機構加速批准了由馬薩諸塞州劍橋市的渤健和東京的衛材生產的侖卡奈單抗。 1 11 月發表的一項研究表明，侖卡奈單抗在 18 個月內使 1800 名患者的認知能力下降減緩了 27%。 FDA 此前曾批准了同樣由渤健和衛材生產的阿杜卡努單抗，理由是證據表明它可以減少大腦中的澱粉樣斑塊，儘管目前尚不清楚這是否會對該疾病患者產生有意義的臨床益處。
禮來公司的多納單抗試驗與渤健公司的侖卡奈單抗試驗不同之處在於，一旦參與者的澱粉樣蛋白水平降至一定閾值以下，他們就會停止服用該藥物。 卡明斯說：“理由是，如果目標消失了，為什麼要繼續射擊？” 新聞稿稱，大約一半的試驗參與者能夠在不到一年的時間內停止服用該藥物。
華盛頓特區非營利智庫國家健康研究中心的總裁戴安娜·祖克曼擔心，停止用藥可能會導致疾病反彈或惡化，就像許多精神科藥物的情況一樣。 她警告說，需要進行更長期的隨訪研究。 她說：“任何時候你做任何影響大腦的事情，你真的必須謹慎。”
禮來公司還發現，多納單抗在另一種名為 tau 蛋白的大腦中含量適中的人身上效果最好，tau 蛋白也與阿爾茨海默病進展有關。 該公司計算了在 1182 名 tau 蛋白水平適中的試驗參與者中的結果，但表示，當他們將這些患者與 552 名 tau 蛋白水平較高的人結合起來時，改善仍然具有統計學意義。
馬薩諸塞州貝爾蒙特麥克萊恩醫院的老年精神病學家布倫特·福雷斯特說，去除澱粉樣蛋白也會影響 tau 蛋白，“這很令人著迷”：兩種蛋白質之間的關係及其在疾病進展中的各自作用尚未完全瞭解。 他說：“如果我們能更好地理解這一點，我們也許就能理解為什麼去除澱粉樣蛋白可能會產生臨床效果。”
出血和癲癇
與侖卡奈單抗一樣，多納單抗也帶有很高的副作用風險，尤其是稱為澱粉樣蛋白相關影像學異常 (ARIA) 的一系列疾病，這些疾病可能導致癲癇發作和腦出血。 研究人員認為，抗體透過攻擊澱粉樣斑塊，會無意中削弱大腦中的血管，並且這種影響在服用抗凝血藥物的人群中尤其明顯。 禮來公司的新聞稿稱，接受多納單抗治療的人的 ARIA 發生率是接受安慰劑的人的數倍，並且試驗中有三名患者在出現這種情況後死亡。
福雷斯特說：“副作用是我們目前所有人最關心的問題。”他領導了早期多納單抗的試驗，目前正在進行侖卡奈單抗的試驗。 他補充說，輕度認知障礙患者的功能相當好，即使是三例死亡也可能足以表明副作用的風險超過了服用該藥物的益處。
關於公告中缺失的資訊，仍然存在疑問，包括多納單抗在高 tau 蛋白水平的人群中是否有效。 祖克曼說：“這種透過新聞稿釋出的方式真的很糟糕。”
此外，禮來公司釋出的結果僅顯示，相對於安慰劑組，認知能力下降速度有所減緩，而不是多納單抗對個人下降的絕對速度有多大影響。 祖克曼說，目前尚不清楚這種差異是否足以讓阿爾茨海默病患者及其家人注意到。
隨著至少三種單克隆抗體即將上市，梅蘇拉姆擔心圍繞它們的興奮情緒會降低製藥公司開發除澱粉樣蛋白以外的阿爾茨海默病靶點藥物的熱情。 他說：“未來 20 到 25 年將被更好的澱粉樣蛋白藥物佔據。” 阿爾茨海默病市場對製藥公司來說很可能非常有利可圖——例如，侖卡奈單抗每年的治療費用超過 26,000 美元——但梅蘇拉姆擔心阿爾茨海默病藥物的成本將給美國醫療保健系統帶來壓力。
儘管如此，初步結果“進一步證明，這種療法將在正確的時間對正確的患者發揮一定的作用”，福雷斯特說。 “我對此持謹慎樂觀態度。”
本文經許可轉載，並於 2023 年 5 月 4 日首次發表。