食物過敏的過度反應

許多兒童被誤診為食物過敏,原因是測試不準確

就在幾年前,一名15個月大的女孩——她的胃、胳膊和腿腫脹,手和腳結滿了滲出黃色鱗屑的硬皮——被緊急送往達拉斯德克薩斯大學西南醫學中心的急診室。實驗室測試表明她存在一系列營養問題。

在過去一年中,孩子的母親曾告訴醫生,標準的嬰兒配方奶似乎會引起嘔吐和皮疹。母親和她的兒科醫生認為女孩對配方奶過敏,並給她換成了山羊奶。然而,症狀持續存在,嬰兒又被換成了椰奶和米漿。13個月大時,兒科醫生注意到又出現紅腫的皮疹,並開出了過敏測試,這是孩子的第一次測試。測試確定椰子為所謂的“高反應等級”,椰奶從她的飲食中被移除。飲食減少到米漿後,孩子的症狀惡化了。

在急診室,醫生確定女孩患有誇希奧科病,這是一種在發達國家罕見的營養失調症。她接受了靜脈注射營養,並由一個團隊進行了評估,其中包括兒科過敏症專家 J. 安德魯·伯德,他使用了更復雜的方法來測試她對椰子和牛奶、小麥、大豆、雞蛋清、魚、蝦、綠豆和土豆的反應。令她母親驚訝的是,這個蹣跚學步的孩子對其中任何一種食物都沒有不良反應。經過幾天的穩定營養和抗生素療程以清除皮膚上的各種感染後,她出院了,開始了沒有食物限制的生活。(她的消化不良似乎是由多種常見的疾病引起的,這些疾病幾乎肯定會自行痊癒。)


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問題不在於嬰兒,而在於測試。常見的皮膚點刺試驗,即用塗有可疑食物蛋白質的針頭劃傷人,即使在實際上沒有過敏的情況下,也會在 50% 到 60% 的時間內產生刺激跡象。“當你應用錯誤的測試時,就像這裡的情況一樣,你最終會得到假陽性,”伯德說,他是 2013 年在《兒科學》雜誌上描述達拉斯病例的一篇論文的合著者。你最終會得到很多人害怕吃那些對他們無害的食物。伯德說,他和一組研究人員發現,在 126 名被診斷出患有多種食物過敏症的兒童中,有 112 名至少可以耐受他們被警告可能致命的食物之一。

斯坦福大學肖恩·N·帕克過敏研究中心主任卡里·納德奧說,許多兒科醫生和家庭醫生沒有意識到這些測試缺陷。“在診斷方面,我們大約 20 年來一直停留在原地,”她觀察到。為了向前邁進,納德奧和其他研究人員正在開發更先進且易於使用的方法。

食物過敏是真實存在的,並且可能是致命的,但錯誤地將過敏標籤貼在患者身上也可能是一個大問題。首先,它不能解決患者的問題。其次,過敏症的診斷伴隨著高昂的代價:幾年前,西北大學範伯格醫學院兒科過敏症專家魯奇·S·古普塔估計,食物過敏的年成本接近 250 億美元,或每個孩子約 4,184 美元,其中一部分歸因於醫療費用,但更多歸因於父母工作效率的下降。

還存在精神健康代價:認為自己患有食物過敏症的兒童往往會報告更高水平的壓力和焦慮,他們的父母也是如此。每一次過夜、野餐和飛機旅行都充滿了擔憂,擔心自己的孩子離急診室就差一顆花生,甚至更糟。父母和孩子必須始終配備可注射的藥物,以防止嚴重的過敏反應。終生保持這種警惕的前景可能會給父母帶來沉重負擔,其中一些人甚至會購買嗅探花生的狗,或者讓孩子在家上學,以保護他們免受過敏食物的侵害以及免受過敏本身帶來的汙名化。

波士頓兒童醫院食物過敏專案主任、兒科過敏症專家約翰·李聽過太多令人恐懼的故事。“食物過敏對孩子來說可能是非常孤立的,”他說。“一位家長告訴我,他的孩子在午餐時間被迫獨自一人坐在舞臺上。兄弟姐妹可能會感到不滿,因為在許多情況下,父母覺得他們不能帶家人去度假,甚至不能在餐廳吃飯。”

診斷食物過敏通常從病史和皮膚點刺試驗開始。如果劃痕沒有引起凸起的腫塊,周圍環繞著一圈紅色瘙癢,那麼患者幾乎肯定對該物質不過敏。但是陽性測試可能更難解釋,因為皮膚刺激不一定反映真正的過敏,真正的過敏是免疫系統的一種過敏反應,會遍及全身。在真正的過敏中,血液中的 IgE 抗體等免疫成分會受到過敏原的刺激。抗體會與稱為肥大細胞的免疫細胞結合,然後觸發釋放一系列化學物質,從而產生各種炎症和刺激。但是,即使在過敏人群中,血液中過敏原特異性抗體的水平也很低,因此進行簡單的血液測試也不是答案。

食物過敏的診斷“金標準”是安慰劑對照試驗。食用潛在的刺激物,並將身體的反應(例如皮疹或腫脹)與食用看起來像刺激物但無害的物質後的反應進行比較。例如,可能對雞蛋過敏的患者會吃少量烤在蛋糕裡的雞蛋,以及一塊不含雞蛋的蛋糕。理想情況下,測試是雙盲的,這意味著患者和過敏症專家都不知道哪個蛋糕含有雞蛋。李說,這些測試的準確率,包括陽性結果和陰性結果,約為 95%。

不幸的是,這種程式很棘手、耗時、昂貴且相對不常見;專家們一致認為,很少有過敏症患者能夠獲得這種程式。

詹姆斯·貝克是一位內科醫生和免疫學家,也是非營利組織食物過敏研究與教育 (FARE) 的執行長,他說他的組織正在全國各地建立 40 箇中心,以便在所有必要的預防措施下進行食物激發試驗。“你必須做好準備,在人們發生反應時對其進行治療或將其送往急診室,”他斷言。

科學家也在尋找更易於使用的東西。診斷武器庫中一個有希望的新成員是嗜鹼性粒細胞啟用試驗 (BAT)。嗜鹼性粒細胞是一種白細胞,當感知到威脅(例如過敏原)時,會分泌組胺和其他炎症化學物質。納德奧和她的同事設計並獲得了一項測試專利,該測試涉及將一滴血與潛在的過敏原混合,並測量嗜鹼性粒細胞的反應。在初步研究中,該程式在兒童和成人中診斷過敏症的準確率均為 95%,與食物激發試驗的準確率相似。

BAT 仍處於研究階段,需要對更大、更多樣化的人群進行更多研究,但另一種方法——過敏原成分檢測——已獲得美國食品和藥物管理局批准用於花生過敏。琳達·施耐德是波士頓兒童醫院的兒科過敏症專家和過敏專案主任,她說有些兒童對花生中的一種蛋白質有輕微敏感性——但不是完全過敏。施耐德的成分測試不是用堅果中大量蛋白質的粗混合物來測試他們,而是分離出特定的蛋白質,然後用這些蛋白質來激發患者。透過區分是哪種蛋白質引起了負面反應,醫生可以高度準確地確定患者是否真的對花生過敏。

施耐德希望超越診斷,進入治療階段。奧馬珠單抗是一種單克隆抗體,可與 IgE 抗體結合,並阻止它們粘附在肥大細胞上,從而觸發過敏級聯反應。在最近的一項研究中,施耐德和她的同事在 20 周的時間裡給 13 名已知患有花生過敏症的兒童服用了這種所謂的抗 IgE 藥物,同時逐漸增加他們花生的劑量。在抗 IgE 階段,沒有一個孩子對花生產生過敏反應,儘管有 2 個孩子在抗 IgE 方案結束後復發。“抗 IgE 使他們的系統能夠經歷一個脫敏過程,”施耐德說。

伯德發現,對牛奶和雞蛋過敏的孩子可以透過將這些食物加熱約 30 分鐘來逐漸脫敏。熱量會改變這些蛋白質的形狀,從而大大降低它們引起過敏的傾向。這不是家庭療法,而是在醫療監督下進行的,但對餵食少量加熱雞蛋或牛奶的兒童的研究表明,隨著時間的推移,這些兒童更有可能對這些食物產生耐受性——也就是說,更有可能長大後不再過敏。《早期花生過敏學習》(LEAP) 研究表明,在兒童早期接觸少量花生製品會大大降低過敏的發生率。

西奈山伊坎醫學院兒科學、過敏和免疫學教授斯科特·H·西克勒將早期脫敏的想法更進一步。他建議,如果孩子們在小時候吃各種各樣的食物,在露天奔跑和“在泥土裡玩耍”,他們就能最好地避免食物過敏。他說,少一點與世界的隔離,可能是預防過敏的最佳保護措施。 

艾倫·魯珀爾·謝爾 在我們 2020 年 5 月刊中撰寫了關於阿爾茨海默病和空氣汙染的文章。她是四本書的作者,包括《廉價:折扣文化的高昂代價》(2009 年)和《工作:激進變革時代的工作及其未來》(2018 年)。她目前正在創作《滑溜的野獸》,一本關於緬因州鰻魚的書。

更多作者:艾倫·魯珀爾·謝爾
大眾科學雜誌第 313 卷第 5 期本文最初以“過度反應”為標題發表於大眾科學雜誌第 313 卷第 5 期(),第 28 頁
doi:10.1038/scientificamerican1115-28
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