Aducanumab，以“Aduhelm”為商品名銷售，是一種抗澱粉樣蛋白單克隆抗體，也是最新一批針對阿爾茨海默病進行測試的此類藥物之一。在過去的幾十年裡，數十億美元已被用於靶向澱粉樣蛋白，這種蛋白聚集在一起形成神經炎斑塊，最早由德國精神病學家 阿洛伊斯·阿爾茨海默 在 1906 年記錄在案。這類藥物已經減少了澱粉樣蛋白的聚集；然而，自 2000 年以來，臨床試驗幾乎出現了 100% 的失敗率，一些療法實際上 加重 了患者的病情。
2019 年，Aducanumab 在兩項彙總的 III 期隨機對照試驗的無效性分析中 失敗，但 後來 聲稱在高劑量組的患者亞群中產生了微小的益處。美國食品藥品監督管理局 (FDA) 基於該藥物降低 PET 掃描中澱粉樣蛋白的能力，而不是其臨床益處，授予了該生物製劑加速批准。渤健立即將該療法的年定價定為 56,000 美元，使其可能成為美國曆史上 最昂貴的藥物之一。
這種困境更加離奇，因為在缺乏更具決定性的證據的情況下，沒有充分的證據表明該藥物實際上對服用者有臨床益處。靜脈注射的 Aducanumab 被觀察到 在 40% 的高劑量參與者中引起腦腫脹或出血，以及更高比例的頭痛、跌倒和腹瀉。FDA 的決定公然無視其諮詢委員會 幾乎一致的建議，不 予批准。該委員會的三名成員此後 辭職；幾項聯邦 調查 已經啟動，以審查渤健和 FDA 之間的密切關係；並且 退伍軍人事務部 和眾多私人保險公司和知名醫院系統已經 表示 他們不想與該藥物有任何瓜葛。與此同時，渤健已經啟動了一個名為“是時候了”的網站和全面的營銷活動，詢問潛在消費者他們的記憶力喪失情況，並最終 引導 他們找到專家、影像學和/或輸液中心。
支援科學新聞報道
如果您喜歡這篇文章，請考慮透過以下方式支援我們屢獲殊榮的新聞報道： 訂閱。透過購買訂閱，您正在幫助確保關於塑造我們今天世界的發現和思想的具有影響力的故事的未來。
aducanumab 的慘敗是醫療工業綜合體如何在阿爾茨海默病領域紮根數十年的縮影，它扭曲了科學和政策，同時限制了其他有希望的研究途徑以及關於大腦健康和痴呆症患者護理的行動。
這個問題的核心在於，該領域已經以非常不科學的方式僵化地圍繞著 澱粉樣蛋白級聯假說——即，認為澱粉樣蛋白是有毒的，並啟動破壞細胞功能的過程。儘管這種蛋白質的因果作用仍然不明確，但這已使聯邦政府、基金會和製藥/風險投資的資金不成比例地湧入澱粉樣蛋白研究。事實上，高達 70 多歲人群的 40% 有澱粉樣蛋白沉積，但認知功能正常。澱粉樣蛋白沉積可能本身不是致病原因，而是大腦損傷反應的一部分，這仍然是一種可能性。
此外，儘管“阿爾茨海默病”有一個單一的標籤，但人們越來越認識到它是一種 異質性 綜合徵，不僅涉及標誌性的澱粉樣蛋白斑塊和 tau 蛋白纏結，還涉及其他特徵，如 血管變化。事實上，大多數臨床“阿爾茨海默病”病例實際上被觀察到是 混合型痴呆。 “攻擊”該綜合徵的一個方面（澱粉樣蛋白）並沒有“治癒”阿爾茨海默病，這也許並不令人驚訝；然而，令人驚訝的是，面對相反的證據，該領域竟然無法修改或放棄澱粉樣蛋白假說。這就是醫療工業綜合體的令人窒息的影響，它將激勵機制與基於追求單一機制藥物的名聲和財富結合起來，而不是科學方法要求的清晰審視。
以這種狹隘的方式構成，控制該領域議程的守門人——有些人 將其稱為“阿爾茨海默病陰謀集團”——對認可澱粉樣蛋白假說施加了強大的下行壓力。期刊、會議和專業協會促進和獎勵認可傳統接受的前提的研究。透過積累基於既有認知的出版物和資金，可以建立職業生涯並獲得諮詢機會。與此同時，那些挑戰主導議程的人被邊緣化，資金從其他合理的病因理論流失。 質疑 生物技術是否有可能治癒像阿爾茨海默病綜合徵這樣複雜且與年齡密切相關的疾病甚至是否合理，已被視為異端邪說。
還原論的分子、工業驅動的方法也縮小了對如何適應我們作為一個老齡化社會所面臨的挑戰的富有想象力的思考。正如我們在即將出版的書籍 美國痴呆症（約翰·霍普金斯大學出版社，2021 年）中所寫的那樣，最近最引人注目的研究發現之一是，在過去十年中，美國、加拿大、英國、法國、瑞典 和 荷蘭，痴呆症發病率一直在下降。
這種趨勢與生物技術關係不大，而與 20 世紀中葉的公共政策關係密切，這些政策增加了現在退休人員的總受教育年限（透過《退伍軍人權利法案》和對美國州立大學的投資）、擴大了醫療保健，並改善了對影響大腦的風險因素（即血管疾病、高膽固醇）、非常成功的戒菸計劃以及汽油去鉛的治療。包括 柳葉刀 痴呆症預防委員會 在內的大多數專家認為，這些服務於公共衛生的國家行動共同增強了當今老年人的認知儲備。
一個未被工業界俘獲的領域可能會問，21 世紀的政府是否有能力制定如此以人口為中心的行動，專注於改善更大的機構、結構和社會流程，以造福大腦健康。可以說，實現全民醫療保健和高等教育，以及解決國家老化的水管基礎設施問題（這已經造成了現代 鉛危機），預計將在幾十年內對大腦健康做出類似的貢獻。同樣，提供長期護理保險也將為老年人提供物質保障，這些老年人目前生活在一種不穩定的境地，即美國政府在他們基本上花光所有資產之前，不會透過醫療補助支付護理費用。
此外，在我們共同七十年的工作中，我們觀察到藝術在痴呆症護理環境中的深遠影響。 音樂、舞蹈、講故事、富於表現力的藝術作品、園藝、代際活動、寵物療法 和其他創造性的、以關係為導向的方法，這些方法挖掘了我們人性的精髓，比目前的藥物（包括 aducanumab）更能提高老年人及其照護者的生活質量。這些“社會藥物”值得我們投資，即使它們不是最終將為工業界創造收入的商品。
最終，aducanumab 反映了導致 21 世紀阿爾茨海默病領域誤入歧途的力量。當工業界驅動研究激勵，當一個假設變得“大到不能倒”時，我們就會浪費稀缺資源，浪費寶貴時間，並且無法正確適應我們這個時代的主要挑戰之一。
這是一篇觀點和分析文章；作者或諸位作者表達的觀點不一定代表大眾科學的觀點。