一種治療阿爾茨海默病的藥物已獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 獨立科學家顧問的一致批准，使該療法離臨床應用更近一步。
該藥物多納單抗將成為美國市場上第二種減緩該疾病引起的認知能力下降的藥物。但多納單抗的效果有限，它不能逆轉症狀，FDA 可能會限制可服用該藥物的人群。
在 6 月 10 日於馬里蘭州銀泉市 FDA 總部舉行的會議上，FDA 獨立科學顧問委員會的 11 名成員一致投票認為，禮來公司（總部位於印第安納州印第安納波利斯市）生產的多納單抗可有效治療阿爾茨海默病，至少對於早期疾病患者而言是有效的，並且其益處大於風險。
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召開這次顧問會議讓許多觀察家感到驚訝，他們原本預計 FDA 會在不召開顧問委員會的情況下迅速批准多納單抗。相反，由於對該藥物對某些阿爾茨海默病標誌物人群的療效存在疑問，FDA 推遲了其決定，直到可以舉行公開會議之後。但是，最終，“這是一次非常積極的會議”，明尼蘇達州羅切斯特市梅奧診所的神經學家大衛·諾普曼說，他不是委員會成員。“根據資料的標準，任何人要反對都會很困難。”
澱粉樣蛋白攻擊者
多納單抗是一種抗體，可以攻擊澱粉樣蛋白，一種在阿爾茨海默病患者大腦中積聚的粘性蛋白質。在提交給 FDA 的資料中，禮來公司報告稱，622 名接受多納單抗並完成試驗的參與者，與接受安慰劑的參與者相比，在研究期間認知能力下降的速度較慢。然而，該藥物並未逆轉疾病的進展。研究1,2表明，多納單抗減緩症狀的效果與競爭藥物 lecanemab（同樣攻擊澱粉樣蛋白）大致相當。Lecanemab 由東京的生物製藥公司衛材和馬薩諸塞州劍橋市的渤健公司生產。
與之前的單克隆抗體試驗不同，禮來公司的研究僅測試了大腦中同時含有澱粉樣蛋白和另一種名為tau 蛋白（與認知能力下降有關）的人。多納單抗似乎對試驗開始時 tau 蛋白水平為低至中等的人群比對高水平的人群更有效。但 FDA 指出，tau 蛋白水平較低組的疾病進展可能比 tau 蛋白水平較高組的疾病進展更慢。
在會議上，顧問委員會成員普遍支援該藥物。然而，一些人指出，禮來公司幾乎沒有證據表明該藥物對 tau 蛋白水平極低或沒有的人有效。但委員會決定不根據 tau 蛋白水平限制該藥物的使用，因為 tau 蛋白篩查複雜且成本高昂。委員會認為，篩查要求會阻止數量多得無法接受的人獲得該藥物。
專家組成員還對澱粉樣蛋白相關影像學異常 (ARIA) 表示擔憂，ARIA 與腦出血和可能致命的癲癇發作有關。ARIA 被認為發生在抗體削弱大腦中的血管時。禮來公司記錄到，接受該藥物的人群中與 ARIA 相關的死亡人數多於安慰劑組。Lecanemab 也與 ARIA 有關，但多納單抗的風險增加似乎要高得多3。
備受爭議的療法
在經歷多次爭議之後，此次批准對於靶向澱粉樣蛋白的阿爾茨海默病藥物來說是一個亮點。儘管其顧問委員會反對，FDA 還是在 2021 年批准了首個此類藥物 aducanumab，這是渤健和衛材生產的另一種藥物，導致三名委員會成員辭職抗議。美國國會的一項調查後來發現，FDA 不當指導製造商完成了審批流程。許多保險公司不相信該藥物的療效，大多數公司拒絕承保。渤健公司已於今年早些時候停止生產該藥物。並且據信，在 lecanemab 的臨床試驗期間，有三人死於與 ARIA 相關的疾病，引發了強烈抗議。
為評估多納單抗而召開的委員會表示，仍需對該藥物進行更多研究——例如，人們應該服用該藥物多長時間以及該藥物對不同 tau 蛋白水平人群的療效。諾普曼表示，該藥物的有限效果能否持續多年仍有待觀察。
委員會還建議對該藥物在有色人種中的療效進行更多研究——禮來公司超過 90% 的試驗參與者是白人。他們希望看到更多關於該藥物在唐氏綜合徵患者中的資料，唐氏綜合徵會增加患阿爾茨海默病的風險，或者攜帶使其更容易患阿爾茨海默病和 ARIA 的基因突變的人群。委員會成員、加利福尼亞州斯坦福大學醫療中心的神經學家凱瑟琳·波斯頓說，科學家需要獲得這些資料，“以確保這些令人鼓舞的發現可以推廣到所有阿爾茨海默病患者”。FDA 的最終決定預計將在今年晚些時候公佈。
本文經許可轉載，並於 2024 年 6 月 10 日首次發表。