本週宣佈的阿爾茨海默病候選藥物在臨床試驗中使患者的認知能力下降速度減緩了 27%，一些研究人員對此表示慶祝。然而，其他人仍然持謹慎態度，希望看到 9 月 27 日新聞稿中披露的資料之外的更多資料。如果結果站得住腳，這種名為 lecanemab 的療法將成為同類療法中的首個，在穩健的試驗中顯示出認知益處的強烈訊號。
印第安納波利斯印第安納大學醫學院的神經病學家莉安娜·阿波斯托洛娃說：“這對我們這個領域來說真是一場勝利。”
巴爾的摩馬里蘭州約翰·霍普金斯大學彭博公共衛生學院的內科專家和流行病學家、美國食品和藥物管理局 (FDA) 諮詢委員會成員卡萊布·亞歷山大說，結果“相當有希望”。但他補充說，“我們將不得不看看試驗的完整分析結果。”亞歷山大和其他人還指出，儘管結果表明 lecanemab 確實提供了一些臨床益處，但其程度很小。
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Lecanemab 由東京的製藥公司衛材和馬薩諸塞州劍橋的生物技術公司渤健共同開發，是一種單克隆抗體，旨在清除大腦中蛋白質團塊，許多人認為蛋白質團塊是阿爾茨海默病的根本原因。這種理論被稱為“澱粉樣蛋白假說”，認為澱粉樣蛋白-β 隨著疾病的進展積累成有毒沉積物，最終導致痴呆症。
研究人員表示，lecanemab 是否證實了澱粉樣蛋白假說仍有待觀察。
馬薩諸塞州貝爾蒙特麥克萊恩醫院老年精神病學研究專案主任布倫特·福雷斯特幫助進行了 lecanemab 的臨床試驗，他說：“我不認為一項研究就能證明一個長期存在爭議的假說。”“但一項積極的研究支援了該假說。”
聖安東尼奧德克薩斯大學的神經生物學家、澱粉樣蛋白假說的懷疑論者喬治·佩裡說，澱粉樣蛋白“與問題有關，但不是‘問題本身’”。“如果你調節它，當然你可以獲得一些小的益處。”
小但意義重大
即使是適度的益處也可能會受到全球數千萬阿爾茨海默病患者的歡迎。研究資助者和患者權益倡導組織阿爾茨海默病協會在一份宣告中表示：“這些是在治療阿爾茨海默病潛在病因的臨床試驗中迄今為止最令人鼓舞的結果。”
去年，FDA 有爭議地批准了 aducanumab（渤健開發的另一種單克隆抗體）用於治療阿爾茨海默病，但沒有明顯的認知益處訊號。兩項不完整的 III 期試驗表明，該藥物可以清除大腦中的澱粉樣蛋白，但只有一部分參與者表現出認知能力下降的減緩。
相比之下，lecanemab 的 III 期試驗（名為 Clarity AD）不間斷地進行了整整 18 個月，並在統計學上顯著減緩了衰退。衛材和渤健釋出的頭條結果描述了來自近 1,800 名早期阿爾茨海默病患者的發現，這些患者居住在十幾個以上的國家。
在整個試驗期間，參與者每兩週接受一次 lecanemab 或安慰劑的靜脈輸注。使用 18 分量表（稱為臨床痴呆評定量表-總分 (CDR-SB)）評估他們的認知能力。臨床醫生透過訪談患者及其護理人員，並測試患者在記憶力和解決問題等方面的能力來計算患者的 CDR-SB 評分。
Lecanemab 不僅減少了人們大腦中的澱粉樣蛋白，而且在 18 個月時，接受治療的人的 CDR-SB 平均得分比安慰劑組高 0.45 分。
倫敦大學學院的精神病學家羅布·霍華德說，這是一個“非常微小且幾乎無法察覺的與安慰劑的區別”。儘管他和其他人對臨床上重要的結果的看法不同，但他們給出的範圍是 0.5 到 2 分。
儘管如此，lecanemab 仍可能根據資料獲批成為藥物。問題將是它帶來的益處是否值得冒險。在試驗期間，約 20% 接受 lecanemab 治療的參與者的腦部掃描顯示異常，表明有腫脹或出血，儘管治療組中出現這些副作用症狀的患者不到 3%。相比之下，在 aducanumab 的 III 期試驗期間，40% 的參與者的掃描顯示出腦腫脹跡象。
備受關注
FDA 正在根據 II 期結果審查 lecanemab 的“加速批准”，II 期結果顯示澱粉樣蛋白減少。新的 III 期結果可能會使天平向批准傾斜，儘管它們並非正式審查的一部分。該機構預計將於 1 月 6 日宣佈其決定。
亞歷山大說：“很明顯，每個人都會密切關注這件事——他們應該這樣做。”他說，FDA 使用相同的計劃批准了 aducanumab，因此已經開創了一個可能會影響未來抗澱粉樣蛋白藥物的先例。
總部位於瑞士巴塞爾的生物技術公司羅氏將在今年晚些時候釋出其抗體 gantenerumab 的 III 期結果。禮來公司計劃明年釋出其候選藥物 donanemab 的結果。
然而，研究人員表示，澱粉樣蛋白只是阿爾茨海默病的一個組成部分。
阿波斯托洛娃曾為渤健和衛材提供諮詢，她說：“還有一種非常有害的第二種蛋白質，稱為 tau 蛋白，需要解決。”Tau 蛋白也沉積在阿爾茨海默病患者的大腦中。“實際上，tau 蛋白是真正與認知能力下降密切相關的蛋白質，”她補充道。
阿波斯托洛娃說，針對澱粉樣蛋白和 tau 蛋白的多種藥物聯合療法“對於像阿爾茨海默病這種無情的神經退行性疾病來說將是最成功的”。
福雷斯特甚至進一步擴充套件了這個概念，他認為阿爾茨海默病患者及其護理人員除了藥物治療外，還需要支援，包括關於如何管理疾病進展的教育和指導。
福雷斯特說：“所有這些都必須成為整體痴呆症護理的一部分。”“你不能在真空中用藥干預。”
本文經許可轉載，並於 2022 年 9 月 29 日首次發表。