一種實驗性藥物可以延緩早期阿爾茨海默病患者的病情進展。這種藥物是一種 名為多納單抗的單克隆抗體，不會改善症狀。但在最早期的阿爾茨海默病患者中，一年後，在某些指標上，47% 的患者病情沒有進展，而服用安慰劑的患者為 29%。
對於晚期患者或攜帶增加疾病風險的常見基因變異的人來說，該藥物的益處不大。
哈佛醫學院（位於馬薩諸塞州波士頓）的神經學家雷莎·斯珀林表示，這些結果“非常令人鼓舞”，尤其因為它們與一種名為 lecanemab 的類似藥物的結果相似。“這讓我感覺我們走在正確的軌道上。”
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多納單抗的製造商禮來公司（總部位於印第安納州印第安納波利斯）今天在阿姆斯特丹舉行的阿爾茨海默病協會國際會議 (AAIC) 上公佈了這項 1736 人試驗的結果，並在JAMA雜誌上發表了這些結果。該公司在 5 月份釋出了部分結果，但研究人員仍然對該藥物在某些人群中的安全性和有效性存在疑問。
粘性靶點
與最新一代的許多阿爾茨海默病藥物一樣，多納單抗是一種單克隆抗體，靶向痴呆症患者大腦中的澱粉樣蛋白，這是一種粘性、損害神經元的蛋白質。多納單抗，像 lecanemab 和相關藥物 aducanumab 一樣，可能會導致一種稱為澱粉樣蛋白相關影像學異常 (ARIA) 的疾病，有時會導致可能致命的腦出血和癲癇發作。在禮來公司的 III 期試驗中，約四分之一的參與者出現了 ARIA，其中三人死於該疾病。ARIA 在攜帶APOE4基因變異（增加患阿爾茨海默病風險）的研究參與者中最為常見。
完整資料顯示，攜帶APOE4的參與者從多納單抗中獲益少於不攜帶該變異的參與者。而且，當人們在另一種名為 tau 的腦蛋白水平較低時開始服用該藥物時，該藥物的效果要好得多。Tau 水平隨著阿爾茨海默病的進展而升高，儘管其在該疾病中的作用仍然知之甚少。
tau 水平低或中等的服用多納單抗的人，在 76 周內病情惡化速度比服用安慰劑的人慢 35%。但 tau 水平高的人，無論服用多納單抗還是安慰劑，病情惡化速度都相同。在 AAIC 的新聞釋出會上，禮來公司神經科學研究與開發副總裁馬克·明頓表示，儘管開發更好的檢測方法來確定 tau 水平非常重要，但他認為醫生在決定是否給患者用藥之前，不需要評估患者的 tau 水平。
減緩衰退
在認知功能輕度受損的人群中，開始服用多納單抗的人，認知能力下降的速度減緩了高達 60%。該藥物還清除了大腦中約 90% 的澱粉樣蛋白總量。一旦人們的澱粉樣蛋白水平降至最低，研究人員就將他們換成安慰劑。在切換後的一年中，那些服用過多納單抗的人的病情惡化速度仍然比最初接受安慰劑的人慢。
斯珀林表示，這些結果表明，如果阿爾茨海默病得到早期診斷和治療，患者會獲得更好的結果。她指出，臨床試驗正在測試 lecanemab 和多納單抗是否可以預防尚未出現症狀的人患上該疾病。
倫敦大學學院的阿爾茨海默病研究員巴特·德·斯特魯珀表示，這一發現具有歷史意義。“這項試驗中的一切都告訴我們，我們需要阻止澱粉樣蛋白的積累。” 但德·斯特魯珀補充說，該藥物僅在具有某些阿爾茨海默病生物標誌物的人群中進行了測試，可能對其他人無效。
馬薩諸塞州波士頓塔夫茨大學醫學院的老年精神病學家布倫特·福雷斯特擔心多納單抗和其他藥物在臨床實踐中的應用效果。例如，目前尚不清楚醫生是否應該複製試驗設計，並在人們大腦中不再有澱粉樣蛋白後停止用藥。他說，ARIA 的篩查可能會很昂貴且困難，識別最有可能從治療中獲益的人群也是如此。
在新聞釋出會上，禮來公司高階醫學主管約翰·西姆斯表示，該公司已向美國食品和藥物管理局提交批准申請，預計將在年底前收到回覆。
西姆斯和明頓拒絕評論多納單抗如果獲得批准將花費多少，但 lecanemab 和 aducanumab 的定價已超過每年 26,000 美元。
本文經許可轉載，並於 2023 年 7 月 17 日首次發表。