公眾和科學界對裸蓋菇素和 MDMA 等迷幻藥的興趣正在擴大。由於聯邦政府的禁令，這些藥物一度被禁止，但自 20 世紀 90 年代以來，涓涓細流的研究已匯聚成一股洪流。然而，儘管公眾的接受程度不斷提高，商業界也對迷幻療法進行了投資，但陳舊的聯邦法律阻礙了重要研究的進展。
裸蓋菇素是一種由多種真菌產生的化合物，是研究最充分的迷幻藥之一。為了肯定其令人印象深刻的安全性記錄以及比現有療法更有效地治療抑鬱症的潛力，美國食品和藥物管理局於 2018 年和 2019 年將裸蓋菇素指定為治療耐藥性抑鬱症和重度抑鬱症的突破性療法。
儘管取得了這些進展，但大多數裸蓋菇素研究仍在海外進行，而 FDA 的批准仍遙遙無期。裸蓋菇素作為聯邦一級管制物質的地位是罪魁禍首。儘管有壓倒性的證據表明裸蓋菇素被錯誤分類，但這一障礙限制了研究，扼殺了競爭和創新，並阻礙了獲取途徑。在精神健康危機日益惡化之際，必須打破阻止科學進步的障礙。
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二十年來，美國的自殺率穩步上升，藥物過量致死率也急劇上升。新冠肺炎疫情使情況更加糟糕。自 2019 年以來，焦慮症發病率增加了兩倍，過量致死率飆升。與此同時，精神保健領域的創新停滯不前。大多數治療抑鬱症和焦慮症的新藥都是選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRI)（如 1985 年推出的百憂解）的細微變體。沒有一種可靠地起作用，而且大多數都可能產生令人不快或危險的副作用。
裸蓋菇素可能更安全，效果相當，且益處更持久。它可能有助於扭轉日益惡化的精神健康趨勢。但這隻有在它變得負擔得起且容易獲得的情況下才有可能。20 世紀中期，在法律介入之前，研究是被允許的。在 20 世紀 50 年代和 60 年代，治療師嘗試將裸蓋菇素作為一種治療輔助手段。他們觀察到它具有改變意識和增強開放性的能力。然而，在 20 世紀 60 年代，迷幻藥開始與反文化運動和日益高漲的反對越南戰爭的浪潮聯絡在一起。
1970 年，美國國會頒佈了《管制物質法案》(CSA)。次年，理查德·尼克松總統宣佈藥物濫用是頭號公敵，並在 1973 年成立了緝毒署 (DEA)。CSA 根據藥物的潛在濫用可能性將數十種物質分為五個等級。第二級至第四級藥物可由醫療保健提供者處方。但第一級物質是被禁止的，並被認為“目前沒有公認的醫療用途”、“在監督使用方面缺乏公認的安全性”以及“高度濫用潛力”。儘管裸蓋菇素被歸入這一類別，但它並不符合這些描述中的任何一項。
CSA 沒有定義目前公認的醫療用途。但關於大麻重新安排的聯邦訴訟提供了指導，並表明 FDA 的批准並非滿足該標準的必要條件。相反，合格的證據可能來自充分且良好對照的臨床試驗。I 期試驗應該就足夠了，而且已經使用裸蓋菇素完成了許多試驗。
在俄勒岡州，俄勒岡州裸蓋菇素諮詢委員會的研究小組由醫生、生物學家和公共衛生官員組成，分析了研究並得出結論，認為“高質量的[I 期和 II 期]臨床試驗表明，裸蓋菇素在減輕抑鬱症和焦慮症方面是有效的，包括在危及生命的疾病中。”《新英格蘭醫學雜誌》上討論的一項最新 II 期試驗表明，間隔三週給藥兩次裸蓋菇素治療抑鬱症的效果與每日服用六週艾司西酞普蘭（一種常見的 SSRI）一樣有效。
一些評論家不屑一顧地看待這些結果，並認為現有的試驗規模不夠大。他們說，研究人員可能會高估治療效果，因為很難找到與裸蓋菇素效果相匹配的安慰劑，導致臨床醫生和研究參與者被揭盲。重新安排可以幫助解決這個問題，促進更大規模的試驗。裸蓋菇素的一級管制物質地位人為地限制了臨床試驗的入組。DEA 限制了每年可以生產多少裸蓋菇素，這推高了成本，而且該機構對研究人員施加了其他不必要的負擔。無論如何，揭盲可能沒有評論家聲稱的那麼嚴重。
現在，接受裸蓋菇素治療的研究物件比某些 FDA 批准的精神科藥物還要多。此外，裸蓋菇素試驗結果涉及對臨床益處的直接觀察。FDA 批准越來越多的藥物，包括有爭議的阿爾茨海默病藥物aducanumab，其依據是替代終點的變化，替代終點是指血液測試等替代臨床結果的測量方法，並且構成比直接觀察質量更低的證據。如果臨床改善的替代指標足以讓政府確立臨床有效性，那麼直接觀察到的臨床益處（更高的標準）應該足以確立目前公認的醫療用途。
還有其他目前公認的用途的證據。考慮到裸蓋菇素的醫療益處，美國九個城市和俄勒岡州已將裸蓋菇素非刑罪化或合法化。加拿大政府透過人道使用法律及其《管制藥物和物質法案》的特殊豁免使其可用。
關於安全性和濫用潛力，許多專家一致認為，裸蓋菇素具有低毒性風險，且成癮或依賴性潛力極低。在臨床試驗中，副作用通常是暫時的且輕微的，儘管裸蓋菇素體驗有時具有挑戰性，因為它們可能會引發困難的情緒，但參與者通常報告說，這些體驗是他們一生中最有意義的體驗之一，產生的益處通常持續數月。
考慮到所有證據以及對有效治療的迫切需求，重新安排裸蓋菇素至關重要。上週在《自然醫學》雜誌上，我和 I. Glenn Cohen 為更廣泛地接受和利用迷幻療法提供了一個路線圖，其中包括重新安排和其他政策建議。
物質可以透過三種法律途徑重新安排。第一種是立法途徑。國會可以透過修改 CSA 來重新安排裸蓋菇素。從歷史上看，透過這種途徑重新安排大麻的嘗試都失敗了。但在 9 月下旬，《大麻機會再投資和清除法案》(MORE) 在眾議院司法委員會獲得透過。由於支援裸蓋菇素療效和低濫用潛力的證據至少與關於大麻的資料一樣有力，因此立法途徑應該是一個可行的選擇。但立法改革的倡導者可能會遇到來自制藥公司的政治阻力，這些公司受益於禁令，以及受越南戰爭時期揮之不去汙名和錯誤資訊影響的立法者。
第二種重新安排途徑是行政途徑。CSA 賦予聯邦司法部長權力來安排和重新安排物質，或將其從管制物質清單中刪除。該權力通常委託給 DEA。拜登總統可以簽署一項行政命令，強制 DEA 重新安排裸蓋菇素。或者，公眾成員和政府官員可以向 DEA 請願採取行動。然而，儘管重新安排程式與 FDA 批准不同，但 DEA 通常在沒有 FDA 批准的情況下抵制重新安排。在重新安排含有 THC 的 FDA 批准的療法的同時，DEA 拒絕了幾項重新安排大麻的請願書，並且很可能會拒絕關於裸蓋菇素的類似請求。
第三種重新安排途徑是司法途徑，即在 DEA 拒絕重新安排請願書後起訴 DEA。儘管為強制重新安排大麻而提起的訴訟均未成功，但它們為重新安排裸蓋菇素提供了路線圖，包括審查請願書和評估目前公認用途的必要標準。考慮到 DEA 和國會對重新安排裸蓋菇素的潛在反對，司法途徑可能是最有效的。但立法途徑可能很快就會變得更加可行，因為迷幻藥法律改革日益成為一個兩黨問題。
眾議員亞歷山德里婭·奧卡西奧-科爾特斯（民主黨，紐約州）最近發起立法，以消除資助迷幻藥研究的障礙，前得克薩斯州州長裡克·佩裡支援一項得克薩斯州法案，以研究裸蓋菇素治療創傷後應激障礙 (PTSD) 的療法，眾議員丹·克倫肖（共和黨，得克薩斯州）發起了一項措施，以解鎖國防部對迷幻藥研究的資助，以幫助現役軍人。
儘管有強有力的證據表明裸蓋菇素被錯誤分類，但其一級管制物質地位阻礙了研究、創新和獲取途徑。重新安排將一舉解決所有這些問題。大量的科學和公共衛生資料支援這一點。