一種廣泛用於治療創傷後應激障礙症狀的藥物在嚴格試驗中失敗

該藥物目前被開給許多退伍軍人

試驗中約70%的退伍軍人曾在越南服役。

成千上萬的創傷後應激障礙患者服用哌唑嗪這種藥物來緩解困擾他們睡眠的噩夢和干擾。

許多 研究 表明該藥物可有效控制這些症狀。但是,來自退伍軍人事務部的一個研究團隊,為了收集更多證據,著手研究該療法的持續療效。他們組織了一項大規模、長期、多中心的試驗——最嚴格的試驗型別。

該藥物並不比安慰劑更好。


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該試驗“似乎是個好主意,但你知道,活到老學到老,”該試驗的主要研究員之一默裡·拉斯金德博士說,該試驗週三的《新英格蘭醫學雜誌》上進行了描述。

一些未參與這項研究的研究人員很快表示,臨床醫生仍然應該為某些患者開哌唑嗪;退伍軍人事務部西北網路精神疾病研究、教育和臨床中心主任拉斯金德表示同意。其他治療選擇很少,並且有證據支援使用該藥物,這是一種最初被批准用於治療高血壓的仿製藥,但被超適應症處方用於控制患有創傷後應激障礙的患者的噩夢並改善睡眠質量。

拉斯金德說:“我不認為它應該改變臨床實踐——有六項陽性研究和一項陰性研究,”他形容研究團隊對結果感到“謙卑”。他估計,在退伍軍人事務系統中,目前有15%到20%的患有創傷後應激障礙的退伍軍人被開了哌唑嗪,他說他並不期望這種情況會改變。

但這項研究已經產生了一些反響。去年,退伍軍人事務部和國防部引用了這項新研究當時尚未公佈的結果,寫道,“沒有足夠的證據建議或反對使用哌唑嗪作為……治療與創傷後應激障礙相關的噩夢或睡眠障礙的療法。”

官員們表示,是否停止或繼續使用哌唑嗪應該由臨床醫生和他們的患者決定,他們指出,停止服用該藥物且症狀復發的患者可能需要重新開始治療。

對於一些患有創傷後應激障礙的人來說,問題不在於入睡,而在於保持睡眠。噩夢和其他干擾是常見症狀。

據認為,哌唑嗪透過阻斷去甲腎上腺素的 α1 受體來發揮作用,去甲腎上腺素是一種可以增強身體對刺激的喚醒的化學物質。受體在戰鬥環境中可能會變得更加敏感,這可以證明在戰鬥中可以救命,但“僅僅因為你回家並不意味著 α1 受體的這種上調會消失,”拉斯金德說。

這項新研究在 12 個退伍軍人事務部醫療中心進行了六個月,約有 300 名參與者,其中一半接受了安慰劑,一半接受了哌唑嗪。研究的兩個組的患者在睡眠質量以及噩夢的頻率和嚴重程度方面都有輕微改善,但不同研究組的改善之間沒有顯著差異。

拉斯金德說,入組僅限於臨床穩定的患者,這意味著他們沒有大量飲酒、面臨家庭衝突或出現自殺或暴力念頭。由於研究的持續時間較長,研究人員不想冒著將此類患者暴露於安慰劑的風險;一些精神科醫生因此根本不想讓他們的患者參與研究。

但拉斯金德和他的同事說,透過關注穩定的患者,他們可能為自己設定了一個負面結果。他們推測,也許只有經歷某些痛苦的患者才會對哌唑嗪有反應。

試驗參與者的平均血壓較低,這也可能有助於解釋為什麼他們的睡眠沒有顯著改善。在一項單獨的 2016 年研究中,拉斯金德和同事發現,高血壓患者更有可能對哌唑嗪產生反應,可能是因為較高的血壓可以作為腎上腺素和喚醒系統活躍程度的代表。

馬修·弗裡德曼博士說,即使這是一項負面試驗,這項新研究仍然為研究人員試圖理解創傷後應激障礙的全部複雜性提供了見解,弗裡德曼博士領導國家創傷後應激障礙中心超過 20 年,並且沒有參與這項新研究。

達特茅斯蓋澤爾醫學院的精神病學教授弗裡德曼說:“我真的認為我們開始認識到,將一切都歸結為一種創傷後應激障礙可能超過了一個地毯所能覆蓋或應該覆蓋的範圍。“透過更好地定義我們正在治療的綜合症是什麼,我們可以更好地確定可能有所幫助的藥物。”

專家說,創傷後應激障礙傳統上被認為是一種焦慮症,但它也可能表現為抑鬱、分離或魯莽行為。這種情況的不同表現可能需要不同的治療方法。

匹茲堡大學醫學院軍事睡眠戰術和復原力研究團隊主任安妮·日耳曼說:“我確實希望這項試驗不一定會阻止臨床醫生將哌唑嗪作為其武器庫中的工具之一,”她沒有參與這項研究。“我仍然認為有些人可以從中受益,但我們只需要在最終幫助人們方面做得更好,制定個性化的預測治療演算法。”

STAT 許可轉載。本文最初於 2017 年 2 月 7 日發表

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