大多數感染 COVID 的人會完全康復，但數百萬其他人則長期遭受慢性症狀的困擾，這些症狀在初次感染後持續數月或數年。這種神秘的綜合徵被稱為 Long COVID，其特點是症狀繁多，包括 شدید 疲勞、胸痛、頭暈和認知問題，例如 腦霧——所有這些症狀的強度和持續時間通常會波動。目前還沒有普遍接受的 Long COVID 定義或檢測方法，導致大多數患者無法獲得明確的診斷或治療途徑。但最近一項研究發現，一種廣泛使用、價格低廉的糖尿病藥物使超重和肥胖人群患 Long COVID 的風險降低了 41%。
斯克裡普斯研究所轉化研究所的創始人兼主任埃裡克·託波爾說：“我不用‘突破’這個詞，但它在這裡適用。這些發現為預防 Long COVID 提供了第一個具體的希望，這是一項隨機試驗得出的結論。”埃裡克·託波爾曾與人合著過關於 Long COVID 的研究，但沒有參與這項新研究。* 他補充說，這些結果需要在更大、更多樣化的樣本量中重複驗證。
研究人員表示，他們本月發表在《柳葉刀傳染病學》雜誌上的研究是第一個針對使用二甲雙胍後 Long COVID 的發病率的安慰劑對照、隨機臨床試驗。二甲雙胍通常用於降低 2 型糖尿病患者的血糖。超過 1100 名研究參與者，全部為超重或肥胖人群，被隨機分配到六組中的一組，接受不同組合的二甲雙胍、抗寄生蟲藥物伊維菌素、抗抑鬱藥物氟伏沙明或安慰劑。在服用二甲雙胍的研究參與者中，只有 6.3% 的人在初次患病後 300 天內被診斷出患有 Long COVID，而服用安慰劑的參與者中這一比例為 10.4%。伊維菌素和氟伏沙明均未降低 Long COVID 的風險。
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這些發現來自明尼蘇達大學 COVID-OUT 臨床試驗的第二階段，該試驗此前發現，二甲雙胍在感染的頭兩週降低了 COVID 相關的住院和死亡風險。隨著 Long COVID 報告的增加，研究人員擴大了研究範圍，以評估二甲雙胍和其他藥物的長期影響。
之前的研究表明，超重和肥胖人群更容易患上重症 COVID 和 Long COVID。COVID-OUT 試驗最初旨在評估這種高風險人群的 COVID 治療方法，並且僅限於首次感染者。該試驗的首席研究員、肥胖醫學醫師卡羅琳·布拉曼特表示，有必要進行更多研究，以驗證二甲雙胍在其他人口群體中的療效。
布拉曼特懷疑，二甲雙胍預防 Long COVID 的機制在體重較輕的人群中也類似，儘管她表示，Long COVID 風險的降低可能不太明顯。還需要進一步的研究來充分了解二甲雙胍如何預防 Long COVID，但該藥物可能透過阻止病毒複製來發揮作用。今年 6 月，布拉曼特和她的同事分享了一項預印本研究，該研究尚未經過同行評審，結果顯示，服用二甲雙胍的人的鼻子中的 COVID 病毒載量或病毒量較低。
布拉曼特說：“二甲雙胍已經在門診治療中廣泛使用。它成本低且容易獲得，這使其成為預防 Long COVID 的理想藥物。”該藥物的廣泛可及性意義重大，因為它可以在相對較短的時間內獲得——而且當在 COVID 的早期階段給藥時，它似乎最有效。在出現初始症狀後三天內服用二甲雙胍的研究參與者，在研究人群中 Long COVID 的發病率最低。
布拉曼特還強調了二甲雙胍在面臨更高 COVID 重症症狀風險人群中的良好記錄的安全性。值得注意的是，COVID-OUT 是為數不多的納入孕婦或哺乳期婦女的 COVID 臨床試驗之一，研究表明，這些人群可以安全地長期使用二甲雙胍。
但該藥物的可及性和安全性使醫療保健提供者是否應該開始開處方用於預防 Long COVID——以及給誰開處方——這個問題變得複雜。
託波爾指出了希望透過更多研究來證實 COVID-OUT 的發現與解決 Long COVID 的直接風險之間的艱難平衡，因為該病毒每天仍在感染成千上萬的人。儘管他希望看到一項獨立的試驗來重複這些結果，但他認為，對於那些患上 Long COVID 的人來說，二甲雙胍的益處和相對安全性超過了 Long COVID “致殘”的前景。
託波爾說：“通常情況下，我不會建議在沒有第二次試驗的情況下服用藥物，但現在的情況並非尋常。”他補充說，如果他感染了 COVID，他會要求他的醫生開一個為期兩週的二甲雙胍療程。
東英吉利大學心臟醫學教授瓦西里奧斯·瓦西里烏沒有參與這項新研究，他對現階段廣泛處方二甲雙胍的可行性提出了質疑。很難預測誰會患上 Long COVID，Long COVID 通常在初次感染後數週或數月才會顯現出來，因此臨床醫生似乎需要向所有 COVID 患者提供該藥物。“如果你需要在感染早期用二甲雙胍治療 200 名患者才能預防一例 Long COVID 病例，那值得嗎？”瓦西里烏說。“我們的首要原則應該是‘不造成傷害’，我擔心的是，如果擴大二甲雙胍的使用規模，我們會看到許多副作用和療效降低。”
由於這些原因，他說，後續試驗應側重於治療已經患有 Long COVID 的人群，這一點至關重要。
目前尚無獲批的 Long COVID 治療藥物，儘管正在對幾種有希望的候選藥物進行調查。耶魯大學的研究人員正在招募 100 名患有 Long COVID 的參與者，進行一項隨機試驗，評估抗病毒藥物 Paxlovid，該藥物已廣泛用於治療急性 COVID。另一項研究正在測試納曲酮，該藥物通常用於治療酒精使用障礙和阿片類藥物依賴。然而，這兩項研究的結果預計要到明年才會公佈。
布拉曼特強調，臨床醫生不應等待治療 Long COVID 的一勞永逸的解決方案。“不會有一種萬能的靈丹妙藥，因為 Long COVID 的體驗是異質的。我們需要幾種不同的方法來治療它——行為療法和藥物療法，”她說。“我們需要認識到它是一種慢性疾病並加以治療。”
*編者注（2023 年 6 月 22 日）：這句話在釋出後進行了更新，以澄清埃裡克·託波爾關於預防 Long COVID 的評論。