佈雷森·蒂博多有些不對勁。15 個月大的時候，他仍然不會走路；他的父母和祖父母確信他的發育比正常情況慢。在催促醫生給出答案後，他們終於帶他去看了一位神經科醫生，醫生建議進行基因檢測。佈雷森患有脆弱 X 綜合徵，這是導致智力障礙和自閉症的主要遺傳原因。
這個發現給住在新奧爾良郊外的這個大家庭帶來了震動。佈雷森的曾祖母謝麗爾回憶說，她聽說過脆弱 X 綜合徵，並發現一位表親的孫子也患有同樣的疾病。她很快了解到，她的許多家庭成員都被確診為一種遺傳疾病——脆弱 X 染色體前突變——的攜帶者，這使他們有生育患有這種綜合徵的孩子的風險。
“脆弱 X”指的是一種改變 X 染色體的突變，在顯微鏡下觀察，它看起來像一塊碎片即將脫落。這是因為一個基因包含多個非編碼 DNA 重複序列——特別是 CGG（胞嘧啶、鳥嘌呤、鳥嘌呤）。CGG 重複的確切次數是可變的，但當它超過 200 次時，就被認為是完全突變，會導致該綜合徵。CGG 重複次數在 55 到 200 次之間的人被認為具有部分或前突變，這是一種不穩定的基因，可能會在後代中擴充套件為完全突變。
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©ISTOCK.COM (圖示和樹)
醫生曾經認為前突變是良性的，但最近的研究表明，攜帶者有患上多種健康問題的風險。這些問題包括一種稱為脆弱 X 相關震顫/共濟失調綜合徵 (FXTAS) 的神經退行性疾病，主要影響男性；以及女性的一種稱為脆弱 X 相關性卵巢早衰 (FXPOI) 的疾病，這是不孕不育和過早絕經的主要原因。攜帶者還面臨焦慮和情緒障礙風險增加。
佈雷森和謝麗爾的家人經歷過以上所有情況。為了幫助科學家更多地瞭解脆弱 X 基因，佈雷森、他的母親和哥哥正在參與一項臨床研究，該研究將跟蹤這個男孩的發育情況。這個家庭也渴望提高公眾的意識，並願意與《大眾科學 MIND》分享他們的故事。
下面我們介紹了七位家庭成員，他們每個人都以不同的方式受到影響。“處理脆弱 X 綜合徵的情況非常艱難，”佈雷森的母親艾麗莎說。“但是，如果你有良好的支援——我確實有，我的整個家庭都站在我這邊，每天與我並肩作戰——你就可以更容易地度過難關。”
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佈雷森·蒂博多，2 歲
—患有脆弱 X 綜合徵
在佈雷森一歲時，他的家人對他身體和認知發育深感擔憂。他們的兒科醫生建議耐心等待，但正如他的祖母克里斯蒂·舒伯特所說，“當你每天坐在孩子面前看著他們時，你就知道什麼時候出了問題。”
注意到他試圖用腳尖走路的方式，他們帶他去看了一位整形外科醫生，這位醫生又把他們送到了一位神經科醫生那裡。在他 15 個月大，並且發育明顯滯後之後，醫生下令進行基因檢測，家人發現佈雷森患有脆弱 X 綜合徵，這是一種導致認知障礙（通常包括自閉症）和學習障礙以及身體特徵（如臉型細長、耳朵突出和肌肉張力低下）的疾病。
這個訊息對他的母親艾麗莎來說是毀滅性的，她最近剛生了第二個孩子，並且正在經歷產後抑鬱症。但是在過去的一年裡，她已經開始接受自己作為佈雷森的聲音和倡導者的角色。儘管他面臨著挑戰，但她報告說，“他在許多我們認為他無法做到的事情上都取得了超出預期的成就。”
博文·蒂博多，1 歲
—等待檢測結果
小蒂博多兄弟是否患有脆弱 X 綜合徵仍不清楚。他似乎比哥哥佈雷森一歲時發育遲緩的程度要輕。他會爬，會說“媽媽”和“爸爸”。然而，一輪基因檢測表明他患有同樣的綜合徵。
考慮到男孩們之間的差異，博文的母親艾麗莎渴望讓他重新接受檢測。她希望從正在進行的臨床研究的檢測中瞭解更多資訊，該研究將跟蹤兩個孩子隨時間推移的發育情況。
艾麗莎·舒伯特, 21
—完全或前突變攜帶者
在得知她的兒子患有脆弱 X 綜合徵的震驚之後，艾麗莎和她的家人開始在遺傳諮詢師路易絲·甘妮的幫助下更多地瞭解這種疾病。作為一名患有該綜合徵的孩子的母親，艾麗莎攜帶脆弱 X 染色體前突變，或者可能是完全脆弱 X 突變——這種突變的影響在女性身上通常會被減弱，因為她們有第二條健康的 X 染色體。
在瞭解與脆弱 X 相關的疾病時，她突然頓悟。“這完全解釋了我的一生，”她說。她被診斷出患有 ADHD，並且多年來一直患有嚴重的焦慮症。在學校裡，她努力跟上進度。“我可以整夜學習，但當我參加考試時，我就會一片空白，”她說。她還患有子宮內膜異位症，一種子宮疾病，她的醫生預測她懷孕會有困難。所有這些疾病都與脆弱 X 染色體前突變有關。
克里斯蒂·舒伯特, 39
—可能的攜帶者
對於克里斯蒂來說，瞭解攜帶異常脆弱 X 基因的影響解釋了很多事情。她有兩個孩子，出生間隔 14 年。這個差距不是計劃的結果，而僅僅是因為，正如她所說，“它沒有”更早發生。一種可能性是，作為攜帶者，她的生殖健康受到了損害。
同樣，她想知道她女兒艾麗莎的學業困難是否可以歸因於突變基因。“我從來不知道要讓她接受檢測，”克里斯蒂說。“如果我很久以前就知道這件事，也許她可以得到更多幫助。”
佈雷登·舒伯特, 7
—憤怒問題可能表明前突變
佈雷登是克里斯蒂的兒子（也是艾麗莎的哥哥）。在他還是嬰兒時，他患有夜驚，現在作為一個孩子，他表現出憤怒問題，包括與他的母親爭吵。儘管一位遺傳諮詢師暗示，後一種行為可能與攜帶前突變有關，但基因檢測表明他不是攜帶者。家人對此並不信服，希望另一次檢測能帶來更大的澄清。
米歇爾·漢森, 33
—確診的 FXPOI 攜帶者
米歇爾和她的丈夫一直在嘗試懷孕，這時他們得知了佈雷森的診斷結果。當時，她意識到一種稱為子宮內膜異位症的疾病，即子宮組織錯位，可能會使她難以懷孕。但她很快發現另一個受孕障礙——她患有 FXPOI。
但是米歇爾和她的丈夫並沒有放棄希望。在會見其他受脆弱 X 綜合徵影響的人時，他們發現一位患有 FXPOI 的女性住在離他們只有 10 分鐘路程的地方，並在嘗試了七年後成功懷孕。
米歇爾和她的丈夫繼續尋求多種治療方案。她知道，如果他們成功了，他們的孩子有 50% 的風險遺傳到突變的 X 染色體。儘管這種可能性並沒有改變他們想要孩子的願望，但他們計劃使用羊膜穿刺術來評估他們的寶寶是否患有脆弱 X 綜合徵，以便他們能夠作為父母做好更充分的準備。成為一個相互支援的家庭的一部分也有幫助，在瞭解他們共同的遺傳風險後，這個家庭變得更加緊密。“我認為這使我們所有人都更加親近了，”她說。“我們都從彼此那裡得到更多幫助，我們都互相幫助。”
謝麗爾·戴維森, 60
—可能的攜帶者
當謝麗爾發現她的曾孫患有脆弱 X 綜合徵時，她在她的大家庭中尋找更多答案。例如，她發現她的幾位堂兄弟姐妹被確診為攜帶者，其中一位患有 FXTAS。她懷疑她的一位已故兄弟姐妹也可能患有這種神經退行性疾病，其特徵是震顫和行為改變。
她的調查使她繪製了一棵家譜樹，這棵樹提供了關於前突變如何從一代傳到下一代的線索。考慮到她的受影響的堂兄弟姐妹都在她父親的家庭方面，並且她自己的女兒也患有與脆弱 X 相關的疾病，很可能她的父親和叔叔都攜帶前突變。而且由於該疾病與 X 染色體有關，男性從母親那裡獲得 X 染色體，因此她的祖母瑪麗也可能是一位攜帶者。
儘管她自己沒有接受檢測——“我的生育年齡已經過去了，”她解釋說——謝麗爾敦促人們考慮基因篩查。“如果你知道你的家族中有這種疾病，請接受檢測並確定一下。”