"三親嬰兒" 宣告引發希望——以及倫理擔憂

關於使用有爭議的線粒體替換技術創造嬰兒的報告引發疑問

據報道,一項世界首創的生育療法——一個透過有爭議的技術受孕的男嬰,該技術混合了來自三個人的DNA——已成為全球頭條新聞。但由於實施該手術的專家在10月之前不會發布資料,因此無法驗證該宣告,一些研究人員質疑該手術的倫理道德。特別是,他們詢問為什麼這家位於美國的團隊選擇在墨西哥進行這項手術,因為與英國或美國等國家相比,墨西哥對人類胚胎改造的監管不太明確。

紐約市新希望生育中心的 researchers 告訴新科學家——該雜誌在9月27日獨家報道了這一新聞——他們為一對約旦夫婦進行了這項手術,男嬰於4月出生。由張進領導的團隊計劃在10月19日於猶他州鹽湖城舉行的美國生殖醫學學會會議上公佈詳細資訊,但他們已線上發表了一份摘要,其中資訊稀少。

根據摘要,這名男孩的母親患有一種罕見的疾病,稱為萊氏綜合徵,這是一種由線粒體缺陷引起的神經系統疾病,線粒體是細胞的能量產生結構。這對夫婦在尋求診所幫助之前,已經失去了兩個孩子。


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紡錘體轉移

為了創造不含母親缺陷線粒體的胚胎,該診所的團隊將母親卵細胞的細胞核轉移到具有健康線粒體的捐贈者卵細胞中——一種稱為紡錘體轉移的技術——然後在摘要中報道,用父親的精子對其進行受精。張進的團隊修改了五個胚胎,其中一個被植入母親體內並存活到出生。那個嬰兒繼承了來自父母雙方的核DNA和來自捐贈者的線粒體DNA。

儘管其他“三親”嬰兒在1990年代出生,但他們是使用一種不同的技術創造的,該技術將來自健康捐贈者卵細胞的線粒體和其他細胞物質轉移到母親的卵細胞中,然後用父親的精子進行受精。

因此,如果得到證實,張進團隊的成就將代表第一個使用線粒體替換療法(MRT)的紡錘體轉移版本受孕的孩子。在美國,原則上允許進行MRT,但需要美國食品和藥物管理局(FDA)的審查和批准。去年,國會禁止FDA使用聯邦資金審查會操縱人類胚胎基因的提案——從而限制了該機構的能力。議員們似乎準備將資金禁令延續到2017財年。與此同時,英國去年決定在許可下允許MRT。

張進告訴自然雜誌:“我們很樂意與世界各地的合作伙伴合作,並接觸更多可能需要幫助的家庭。” 他說,他的團隊計劃監測這個嬰兒,以確保這項技術安全有效。

尚未解決的問題?

胚胎學家雅克·科恩在1990年代進行了這些手術,現在是新澤西州利文斯頓的生物技術公司Reprogenetics的實驗室主任,他是張進研究的監管顧問,他對紡錘體方法似乎有效的新聞表示歡迎。“我認為世界已經準備好嘗試這種方法了。這已經被討論很長時間了,”他說。“我認為存在風險,但這就是你第一次進行實驗性手術時發生的事情。”

科恩的診所在美國於2002年開始監管MRT之前,生產了17個嬰兒。他最近對他的研究中的13個孩子(現在是青少年)進行了隨訪,並且即將發表一篇關於他們結果的文章。儘管他拒絕透露細節,但科恩說他們沒有明顯的健康問題。

但是其他一些研究人員對張進的宣告感到不安。“他們就直接做了,”英國蘭卡斯特大學研究線粒體生物學的戴維·克蘭西說。“仍然存在許多未解決的問題——這簡直令人震驚。”

未知數之一是該技術可能將一些患病線粒體從母親轉移到捐贈者卵細胞,連同細胞核一起。根據張進的摘要,胚胎線粒體DNA的5%與母親的細胞核一起被帶走——而從嬰兒出生後採集的線粒體DNA樣本因組織而異,表明有缺陷的DNA水平最多為1.6%。

科恩說,人們普遍認為,如果缺陷線粒體DNA少於約20%,就不會出現症狀。但紐約幹細胞基金會的幹細胞科學家迪特里希·埃格利正在開發線粒體轉移技術,他說胚胎階段的5%比對未用於植入的胚胎進行紡錘體轉移研究中看到的要高10倍。因此,他說這項技術“做得不好”。他補充說:“這是一個了不起的步驟,但不幸的是做得不好。”

克蘭西指出,不可能從活人的心臟和大腦等器官中分析線粒體,而虛弱的線粒體在這些器官中將尤其成問題。

為什麼是墨西哥?

更讓一些研究人員擔憂的是,張進的手術是在墨西哥進行的。張進告訴新科學家,墨西哥“沒有規則”。佛羅里達州邁阿密大學的法律學者羅薩里奧·伊薩西說,墨西哥有管理人類基因操縱的法律——但她補充說,這些法律措辭不佳,並且似乎對旨在治癒致命疾病的操縱有豁免。

伊薩西質疑在墨西哥進行這項手術的明智性,墨西哥以吸引來自其他地方的患者而聞名,這些患者尋求在自己國家不允許的未經證實的療法,而不是像瑞典這樣的國家,瑞典政府嚴格監管療法的臨床使用。“你擁有所有這些負面因素,而且這不是一個可以為科學家提供高科技環境的地方,”伊薩西說。

新希望發言人傑弗裡·霍斯告訴自然雜誌,該診所選擇墨西哥是因為它已經在那裡設有一個分支機構。他拒絕對墨西哥的監管環境是否在這一決定中發揮了作用發表評論。“這是禁區,我們不會對法規發表評論,”他說。

中國實驗

這不是張進第一次嘗試透過紡錘體技術進行MRT。今年8月,他發表了一篇論文,報告了他團隊於2003年在中國進行的一項實驗。該團隊將三個透過紡錘體技術產生的人類胚胎植入一位未能生育孩子的婦女體內。所有胚胎都流產了。

俄勒岡健康與科學大學在波特蘭的生殖生物學家肖赫拉特·米塔利波夫在傳送給自然雜誌的一份宣告中說,他在靈長類動物中率先進行了紡錘體轉移,目前正在尋求批准進行人體試驗,他說美國嚴格的法規迫使研究人員將試驗轉移到其他國家。“我們認為現在是時候推進美國FDA批准的臨床試驗了,”他說。

埃格利擔心,該領域任何做得不好的研究都可能損害其他團隊的機會,因為各國政府正在辯論是否允許使用這些技術。“我認為這種新技術需要非常嚴肅的態度和仔細的計劃,”他說。

伊薩西指出,張進的團隊似乎確實遵循了美國國家科學院等專業協會提出的倫理準則。他們轉移的胚胎是男性,許多指南規定,只應將男性胚胎帶到足月:因為兒童只從母親那裡獲得線粒體,所以男性沒有將捐贈的線粒體傳遞給後代的風險。

本文經許可轉載,並於2016年9月28日首次發表

Sara Reardon is a freelance biomedical journalist based in Bozeman, Mont. She is a former staff reporter at Nature, New Scientist and Science and has a master's degree in molecular biology.

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