11月22日，美國食品和藥物管理局（FDA）批准了首個針對遺傳性凝血障礙乙型血友病的基因療法——一種一次性治療，費用為350萬美元。
Hemgenix—由總部位於賓夕法尼亞州普魯士國王的製藥公司CSL Behring開發—使用一種改良病毒將基因傳遞到接受者的肝細胞中。該基因編碼一種參與凝血的蛋白質，稱為凝血因子IX，患有該疾病的人無法產生這種蛋白質。
臨床試驗資料表明，單劑Hemgenix將為中度至重度血友病患者提供足夠的保護，使其在八年內，甚至可能更長時間內免受無法控制的出血。
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但這種療法的鉅額價格使其成為世界上最昂貴的藥物。儘管它似乎有效，但針對最常見型別的血友病的基因替代療法仍然難以捉摸。
顯著節省
CSL Behring表示，這個成本是合理的。該公司在一份宣告中表示，即使成本為350萬美元，Hemgenix也可能為美國醫療保健系統每位接受治療的人節省500萬美元至580萬美元，因為它已被證明在減少或消除定期注射凝血因子IX的需求方面有效。乙型血友病患者（佔血友病病例的15%）目前每週接受一到兩次凝血因子IX注射。這種蛋白質是形成血凝塊所必需的，但患有該疾病的人缺乏製造足夠量蛋白質所需的基因。如果病情不加以治療，患者會發生可能危及生命的無法控制的出血。
“患有血友病完全取決於一個人的出生地，”加拿大蒙特利爾世界血友病聯合會副會長格倫·皮爾斯說。“在美國，一名成年乙型血友病患者的治療費用平均為每年70萬至80萬美元。Hemgenix的高昂價格將在相對較短的時間內收回成本，並假設它能持續有效。”
但科學家們擔心，這個價格在低收入和中等收入國家是負擔不起的，這些國家居住著大多數血友病患者，而且治療用品和凝血因子IX通常供應不足。“隨著基因療法等新技術出現在舞臺上，那些最能受益的人卻最無力支付。我們不能把世界上大多數人拋在後面，”皮爾斯說。CSL Behring拒絕就該藥物的定價發表評論，僅表示以公開宣告為準。
前景光明的成果
Hemgenix的最新臨床試驗包括54名乙型血友病患者，報告顯示每年出血次數減少了54%，94%的參與者在接受單次劑量治療後的兩年內停止了任何預防性治療。“患者開始非常迅速地產生凝血因子IX……在單次劑量治療後的七到八個月內，幾乎所有患者的凝血因子IX水平都穩定下來，”CSL Behring首席科學官安德魯·納什說。
研究人員表示，即使是臨床試驗中最低的反應，凝血因子IX水平提高10%，也足以預防自發性出血。但患者在受傷後或在接受大型手術且凝血因子IX水平低於50%時，可能需要補充預防性治療。
“如果你的水平在10-40%範圍內，你仍然可能在嚴重創傷或手術中遇到問題。但你可以幾乎忘記血友病，”倫敦大學學院的顧問血液學家愛德華·圖登漢姆說，他是設計了CSL Behring獲得許可的病毒載體的研究小組的成員。
圖登漢姆和他的同事在一項針對類似乙型血友病藥物的臨床試驗的八年隨訪研究中表明，有充分的理由認為基因療法是一種穩定且持久的治療方法。
“Hemgenix的批准是邁向治癒的關鍵里程碑，而且似乎一些接受者確實將在許多年內被治癒，”皮爾斯說。
免疫問題
FDA的批准突顯了更廣泛地開發血友病基因療法方面的困難。只有15%的血友病患者患有乙型血友病。大多數人患有甲型血友病——一種由另一種凝血蛋白凝血因子VIII缺乏引起的遺傳性疾病，凝血因子VIII由不同的基因編碼。
事實證明，找到一種有效的甲型血友病基因療法具有挑戰性，因為需要更大的凝血因子VIII產量才能獲得良好的治療效果，而且一些臨床試驗參與者對用於傳遞基因的病毒載體表現出強烈的免疫反應。
“在甲型血友病中，隨著時間的推移，[基因表達] 會明顯減弱，並且可能只能持續八年，”英國謝菲爾德大學研究止血和血栓形成的邁克爾·馬克里斯說。“一旦你接受了腺相關病毒基因療法，你就會產生針對AAV載體的抗體，所以你不能再次接受治療。”
8月24日，歐洲藥品管理局批准了BioMarin Pharmaceutical（總部位於加利福尼亞州聖拉斐爾）的一種甲型血友病基因療法。在拒絕了他們的首次申請後，FDA現在正在考慮BioMarin的重新提交申請。
“基因療法——雖然令人興奮和充滿希望——但絕不應被輕視，”紐約市美國國家血友病基金會執行長、前血液學家倫納德·瓦倫蒂諾說。“這是一個可能改變人生的決定，並且與任何改變人生的決定一樣，都可能產生積極和消極的影響”。
本文經許可轉載，並於2022年12月6日首次發表。