單劑疫苗,即使是1976年的疫苗,也可能對H1N1豬流感起到保護作用

1976年的“慘敗”(當時啟動了一項針對從未出現的疫情的國家疫苗接種計劃)今天可能正在發揮作用


關於支援科學新聞報道

如果您喜歡這篇文章,請考慮透過以下方式支援我們屢獲殊榮的新聞報道 訂閱。透過購買訂閱,您正在幫助確保未來能夠看到關於當今塑造我們世界的發現和想法的有影響力的故事。


隨著北半球流感季節的開始,衛生官員正在尋找方法來擴充套件有限的新型H1N1流感病毒疫苗供應,該病毒今年早些時候從豬傳播到人類。週四線上發表在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)上的一系列研究和今天釋出的兩個臨床試驗的初步資料帶來了好訊息,特別是對於1976年接種過“豬流感”疫苗的4300萬美國人來說。

特別地,單劑大流行疫苗在大多數成年人中誘導產生保護性抗體水平。國家過敏和傳染病研究所(NIAID)主任安東尼·福奇在今天的新聞釋出會上說,關於兒童的資料預計將在兩週後公佈。

其中一項NEJM研究還表明,許多美國老年人以及1976年豬流感疫苗的接種者可能已經對新病毒具有保護作用。在該研究中,美國疾病控制與預防中心(CDC)的研究人員報告說,對1976年豬流感疫苗接種者採集的血清進行的測試顯示,對今天的大流行病毒具有強烈的保護性免疫反應。作者寫道,這些發現可能有助於解釋為什麼該病毒使兒童和年輕人比老年人更容易生病。既有的免疫力也可能促使1976年的疫苗接種者對新的大流行疫苗做出強烈反應。

該研究的資深作者傑基·卡茨說:“這絕對是一件非常值得關注的事情。這就是我們最初進行這些研究的原因,以幫助為公共衛生應對提供資訊。”

成年人似乎受到保護
自從今年早些時候出現新的H1N1病毒以來,衛生官員注意到它如何不成比例地襲擊兒童和年輕人,而明顯地放過了全世界的老年人。這種差異在美國最為明顯:79%的實驗室確診病例發生在30歲以下的人群中,而只有2%的病例發生在60歲以上的成年人中。美國大流行感染的中位年齡迄今為止為12歲,但在其他國家略高。例如,澳大利亞確診病例的中位年齡為21歲。

自5月以來,卡茨是美國疾病控制與預防中心國家流感部門免疫學和發病機制分支的負責人,一直在測試儲存的血清樣本,以尋找美國人群對新病毒的現有免疫力。她的團隊的最新報告顯示,1930年之前出生的成年人(包括1918年大流行的倖存者)的血清具有識別並強烈響應新型H1N1病毒的抗體。

當抗體濃度達到40或更高時被認為是具有保護性的(免疫學家用血清稀釋比率(例如1:40)來描述抗體反應),測試顯示,在1910年至1929年之間出生的受試者中,有100%產生了80或更高的抗體水平。僅有34%的1950年之前出生的受試者產生了相當的水平,這表明暴露於1918年大流行病毒或其在1920年代和1930年代的直接後代,對新型流感提供了最強的保護。

最初的豬流感
疾病預防控制中心小組還在夏季開始測試從1976年接種過單劑豬流感疫苗的成年人那裡抽取的83個血清樣本,以及從1976年接種疫苗的兒童那裡抽取的一些樣本。研究發現,當暴露於新型H1N1病毒時,有52名(63%)成年受試者的血清產生了160或更高的抗體水平。當暴露於1976年豬流感本身時,幾乎有相同數量(59)的受試者血清表現出強烈反應。

NEJM報告指出,一項日本研究最近報告發現,日本成年人暴露於1918年大流行病毒後,對新型H1N1病毒產生了保護性抗體反應,但在1920年之後出生的受試者中則沒有。美國疾病預防控制中心測試的來自歐洲老年人的血清也顯示出比美國樣本更低的反應水平,這可能表明1976年疫苗在美國人中的保護水平更高,該疫苗僅在美國接種。

該研究還證實了先前的研究,即過去20年中感染現代季節性H1N1病毒或接觸季節性疫苗並不能提供針對大流行性H1N1病毒的保護。

家庭聯絡
H1N1病毒家族的譜系可以解釋為什麼透過1976年疫苗或透過較舊的人類譜系接觸豬譜系可以提供針對新菌株的交叉保護。所有H1N1流感病毒的母體,即導致1918–1919年大流行的病毒,從一些尚未知曉的來源跳入人類群體,並在全球範圍內造成了兩年的浩劫,然後以相當低的毒力穩定下來,成為近40年來的迴圈人類季節性流感菌株。大約在1920年左右,人類將其引入豬體內,而該豬H1N1譜系在1990年代之前基本保持不變。因此,1976年的豬流感菌株和早期的人類H1N1菌株是非常親近的兄弟姐妹。

迴圈的人類H1N1在1957年消失,僅在1977年再次出現。從那時起,它已經發生了足夠的進化,以至於現代的季節性H1N1與較舊的菌株相比更像是一個遠房表親。

儘管新病毒包含來自多種人類和動物流感譜系的片段,但它保留了來自經典豬菌株的血凝素蛋白(H1)。血凝素是一種病毒蛋白,使流感病毒能夠進入宿主細胞。由於該蛋白位於病毒顆粒的表面,因此它是免疫系統細胞和抗體識別病毒的主要目標。對新病毒的H1蛋白和經典豬H1的基因分析表明,它們幾乎完全相同。

加強針
美國國家過敏和傳染病研究所呼吸道病毒實驗室的聯合負責人布萊恩·墨菲說:“基本上,它是一種類似於1931年的豬病毒。”墨菲提供了卡茨研究中使用的大部分1976年血清樣本。一旦他得知新豬流感與經典豬病毒之間的基因相似性,他就取回了這些樣本。他回憶起1976年從國家過敏和傳染病研究所工作人員那裡採集的樣本時說:“我們把它們放在了我們的儲存庫中,因為當時我們正在進行各種實驗研究。我們使用獲得許可的疫苗為實驗室的工作人員接種疫苗,以確保與病毒打交道的人員接種過疫苗,並且我們獲得了接種疫苗前後的血清,以確保他們有令人滿意的反應。”

墨菲回憶說,當時許多實驗室工作人員對1976年的疫苗表現出了“極其強烈的”抗體反應。他說:“我們真的不知道當時擁有良好滴度[抗體水平]的人現在是否[也]擁有滴度,但我認為他們會擁有,”或者至少他們中的很大一部分會擁有。這種推斷使墨菲得出結論,當涉及到大流行性H1N1病毒時,“我想說,是的,在這4000萬受試者中,會有一定比例的人具有抵抗力。”

卡茨還警告說,從1976年接種疫苗者接種疫苗後不久採集的血清樣本可能無法代表這些受試者在33年後會產生的反應水平。另一方面,她補充說:“正如在1976年和1978年H1N1疫苗臨床研究中觀察到的那樣,透過感染或接種疫苗預先接觸過H1N1病毒的個體,在接種一劑新的H1N1疫苗後,會產生抗體反應。”

卡茨承認,如果先前接觸過較舊的H1N1譜系使1976年的疫苗接種者在接種一劑疫苗後產生良好的免疫活性,那麼1976年的疫苗接種可能會在接種一劑新的大流行疫苗後產生強烈的反應。“我希望正在收集該資訊,並且會非常有趣。”今天釋出的美國初步試驗結果並未檢查試驗受試者的先前疫苗接種史或按年齡分解反應,以確定可能存在的既有免疫力。

擴大疫苗供應
大流行病規劃人員曾預計個人在秋季需要接種兩劑疫苗,但是如果很大一部分人口只需要接種一劑疫苗,則可以擴大疫苗供應。在賽諾菲巴斯德和CSL有限公司進行的美國兩項疫苗試驗中,超過一半的65歲以上成年人對單劑疫苗表現出強烈的免疫反應,並且80%至96%的18至64歲成年人產生了強烈的反應。“這是個好訊息,”衛生與公共服務部部長凱瑟琳·西貝利厄斯在今天的新聞釋出會上說,“但仍有關鍵研究正在進行中。我們將進一步評估資料並做出關鍵的分配決定。”

疾病預防控制中心已經發布了更新的疫苗分配建議,敦促醫護人員集中精力向高危人群提供單劑疫苗,而不是為了給每個人提供第二劑疫苗而扣留疫苗供應。

昨天發表在《NEJM》上的另外兩項流感疫苗研究也描述了對單劑疫苗的反應。一項澳大利亞對新型H1N1疫苗的測試表明,含有季節性流感疫苗典型病毒抗原量的單劑疫苗在96.7%的試驗受試者中產生了保護性抗體水平。

同時,一項英國對含有MF59的大流行疫苗的試驗顯示,MF59是一種在歐洲批准的增強免疫力的疫苗新增劑,在四分之三的試驗受試者中產生了具有一半常規病毒抗原量的保護性反應。兩劑佐劑疫苗在90%以上的受試者中產生了保護性抗體水平。

今年夏天早些時候,對今年H1N1菌株造成的死亡人數的估計達到了數萬。本週關於疫苗接種的好訊息可能會大大減少這一數字。

© .