新型藥物保護免受輻射損傷

研究人員研製出一種基於細菌鞭毛蛋白的藥物,可以預防放射治療或核恐怖主義期間的組織損傷

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一種新藥可能在殺死癌細胞的放射治療或其他暴露期間保護健康組織。分子遺傳學家安德烈·古德科夫及其同事本週在《科學》雜誌上報告說,他們透過給小鼠注射一種有助於細胞抵抗細胞凋亡或自毀的化合物,從而保護了小鼠免受輻射對細胞的損害。

之前的研究發現,癌細胞利用核因子 kappa-beta——一種轉錄因子,或一種開啟或關閉基因蛋白質製造能力的蛋白質——來比正常細胞存活更久並失控生長。但是,腸道中的健康細胞在與居住在那裡的良性和有益細菌相互作用時,也會開啟相同的轉錄因子。具體而言,某些微生物鞭狀尾巴(它們用作推進)中的鞭毛蛋白與腸道細胞上的受體結合,並觸發轉錄因子的產生。

因此,為了增強健康細胞抵抗輻射損傷的能力,紐約州布法羅市羅斯威爾帕克癌症研究所細胞應激生物學系主任古德科夫和他的同事們純化了一批鞭毛蛋白,並在小鼠暴露於致命劑量的輻射前 30 分鐘將其注射到小鼠體內。


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注射不僅保護了小鼠的細胞,還增強了它們抵抗自由基(可能損害 DNA 或細胞內遺傳物質的分子)影響的能力,並增強了動物的免疫系統。未注射的小鼠在放射治療後死亡。“以前從未有一種單一的製劑能夠同時完成所有這三件事,”古德科夫說。

研究人員隨後研製出一種名為 CBLB502 的藥物,旨在模擬鞭毛蛋白;它可以保護 87% 的小鼠免受致命劑量的輻射,並防止自由基損傷。

他們發現,只有在暴露於高水平輻射前一小時內注射該藥物才有效。如果在暴露於較低水平輻射後注射,也顯示出一定的保護作用。

然而,該藥物似乎並沒有保護惡性細胞免受旨在殺死它們的放射治療。古德科夫說,除了小鼠之外,研究人員還測試了幾十種人類腫瘤細胞系,“沒有發現任何一種能從該藥物中獲益”。

這意味著,如果進一步的測試證明安全,這種也稱為 Protectan 的藥物可用於保護接受骨髓移植或涉及放射治療的癌症治療的患者。它也可以在核爆炸或堆芯熔燬事件中給予。“我們設想人們攜帶預裝的、可自我管理的、裝有該化合物的注射器,隨時可以立即進行肌肉注射,”古德科夫說。“它將首先給予軍人和急救人員,然後,為什麼不向所有人提供呢?”

美國國防部已與古德科夫位於布法羅的公司 Cleveland BioLabs, Inc. 簽訂合同,開發該藥物作為輻射對抗措施。人體安全測試定於幾個月後開始,但將需要幾年時間才能完成。“根據猴子和小鼠的研究,我們預計不會有任何嚴重的副作用,”古德科夫說。

“最終的證據將是在大量人群中進行的經驗測試。但我們相當有信心,我們正在處理一些相當安全的東西。”

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