新檢測方法揭示血液中微小的耐藥性 HIV 病毒巢穴

檢測技術可能為更具針對性的治療鋪平道路,從而延緩耐藥性的發生

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一種新型檢測方法可能會顯著提高利用患者血液樣本檢測潛在耐藥性 HIV 感染的能力。該技術透過掃描單個病毒分子,尋找已知賦予病毒對現有療法免疫力的基因突變。

儘管該測試仍需證明其可以使大量患者受益並在真實世界環境中發揮作用,但加州大學聖地亞哥分校的 HIV/AIDS 研究員 Douglas Richman (他未參與該研究) 表示,“對我而言,這看起來比現有的 HIV 耐藥性檢測方法更快、更便宜、更容易。” “因此,這可能是一項重大改進。”

一般來說,當引起感染的病毒或細菌的一部分對藥物具有免疫力時,就會發生耐藥性。(研究人員尚不清楚 HIV 的最低耐藥量。)結果,藥物不是根除感染,而是中和敏感的病原體,並允許耐藥病原體繁殖,從而使治療無效。


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在美國和歐洲,10% 到 20% 的新 HIV 感染攜帶至少一種耐藥性突變。因此,研究人員開發了檢測方法來識別患者血液中耐藥病毒的群體。然而,現有的商業檢測方法可能無法發現耐藥性的潛力,因為它們只能在耐藥病毒佔樣本中 20% 或更多時才能檢測到。

杜克大學醫療中心領導開發新檢測方法的研究小組負責人 Feng Gao 說:“遲早 [HIV 患者] 會產生足夠的耐藥病毒,導致患者治療失敗。” “如果明智地選擇藥物,可以延緩耐藥性的發生。”

Gao 及其同事設計的測試可以在 0.1% 到 0.01% 的水平檢測到耐藥性 HIV,他們在最新一期的《自然方法》雜誌上報告了這一結果。Gao 說,原則上,該檢測方法應該能夠掃描單個樣本中所有 30 種左右已知的耐藥性突變,他的團隊希望在 2009 年之前成立一家公司將這項技術商業化。

研究人員將來自 HIV 陽性個體的 13 個測試樣本中的每一個塗抹到其自身的聚合物凝膠上,該凝膠將樣本的病毒顆粒固定在原位。接下來,他們引入了一小段 DNA,該 DNA 連線到病毒的遺傳物質,與特定耐藥性突變發生的位置相鄰。為了區分耐藥菌株和敏感菌株,他們添加了兩個額外的 DNA 單位(稱為鹼基),每個鹼基都用不同顏色的熒游標記進行標記。耐藥菌株會摻入其中一個鹼基,使其在凝膠上的位置發出一種顏色;藥物敏感菌株會吸收另一個鹼基併發出另一種顏色。

研究人員能夠在相同的病毒顆粒上重複該檢測,但針對不同的耐藥性突變,本質上允許他們識別對多種藥物具有耐藥性的單個病毒,他們報告說。

Richman 說,“就目前而言,它不會取代任何現有的商業檢測方法,因為它們是高通量的”,這意味著它們可以快速且低成本地進行。“從一個看起來非常有前景的研究工具到一個商業上可行的檢測方法,還有很多步驟要走。”

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