特別報道:糖尿病管理

超過 1.71 億人患有這種日益常見的疾病。但蜥蜴唾液、新型監測儀以及一系列其他藥物和裝置可以比以往更好地幫助控制糖尿病

尿病在現代世界已達到幾乎流行的程度。2005 年,美國疾病控制與預防中心估計,約 7% 的美國人口(2090 萬人)患有糖尿病——其中 620 萬人沒有意識到自己患病。今年美國將有超過 150 萬 20 歲以上的人被診斷出患有糖尿病。大約 21% 的 60 歲以上的人患有這種疾病。

鑑於糖尿病相關的嚴重併發症,難怪它仍然是美國第六大死因。儘管糖尿病過去常被稱為富裕病,但它現在也是發展中國家增長最快的健康問題之一:世界衛生組織估計全球共有超過 1.71 億病例。

糖尿病一個不幸的第 22 條軍規是,儘管正確的飲食和鍛鍊可以幫助預防和控制糖尿病,但糖尿病本身會使飲食和體育活動變得複雜。患者可能需要格外注意按時進餐,並監測運動如何使他們脫水或降低血糖。有些人可能無法始終如一地遵守看似不方便或令人不快的處方方案,從而增加併發症的風險。但得益於科學對該疾病認識的飛躍,醫生現在擁有多樣化且不斷增長的藥物和管理技術庫,以對抗疾病的進展——甚至發病。與以往相比,糖尿病患者擁有更多更好的選擇,可以享受健康、積極、長壽的生活。


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背景

糖尿病是一種疾病,其中一種叫做葡萄糖的糖在血液中積累過多,原因是身體制造胰島素或對胰島素做出反應的方式出現故障。胰島素使肌肉、脂肪和其他型別的細胞能夠吸收和處理葡萄糖。如果細胞無法正常燃燒或儲存葡萄糖,並且血液水平長期升高,則損害會在全身累積——在最壞的情況下,會導致失明、截肢、腎功能衰竭或死亡。

大多數病例屬於以下兩類之一

2 型糖尿病在過去幾十年中變得越來越普遍,它是由胰島素抵抗引起的,由於原因尚不清楚,胰島素抵抗導致細胞停止對激素做出適當反應。起初,胰腺可以透過產生更多的胰島素來補償。但隨著時間的推移,胰腺會減少其產量,使情況變得更糟。最初,這種型別的糖尿病可能對飲食、鍛鍊和體重控制有反應,但之後可能需要藥物治療,甚至可能需要胰島素,具體取決於病情的嚴重程度。

此外,約有 4% 的孕婦會患上妊娠期糖尿病,這種糖尿病通常在分娩後自行消退。糖尿病也可能是某些遺傳狀況或化學物質暴露的罕見後果。

症狀、風險因素和診斷

超過 600 萬美國人患有 2 型糖尿病而自己卻不知道,因為其早期症狀看起來非常無害且模糊

  • 頻繁排尿

  • 極度口渴和飢餓

  • 易怒

  • 疲勞

  • 視力模糊

相比之下,1 型糖尿病發病更快,症狀更明顯,例如無法解釋的快速體重減輕、脫水或稱為酮症酸中毒的嚴重疾病。醫學科學尚未完全確定為什麼有些人會患上糖尿病,而另一些人則不會——該疾病的遺傳和環境觸發因素出奇地複雜。

例如,1 型糖尿病並非僅僅是遺傳性的,因為即使是糖尿病患者的同卵雙胞胎(他們共享相同的基因),患上這種疾病的機率也不會超過 50%。因此,環境中某些尚未確定的因素——可能是一種病毒——必須觸發遺傳易感人群的免疫系統攻擊其胰腺中的 β 細胞。其他環境因素似乎也參與其中:研究發現,母乳餵養的人群中 1 型糖尿病的患病率較低。

對於 2 型糖尿病,遺傳成分更大:它往往在家族中更明顯地遺傳,患有糖尿病的人的同卵雙胞胎患上該疾病的機率高達 75%。然而,它也與體重增加和運動不足密切相關。正如美國糖尿病協會 (ADA) 指出的那樣,“[A] 2 型糖尿病家族史是患上該疾病的最強風險因素之一,但它似乎只對生活在西方生活方式的人們有影響。”在美國,2 型糖尿病在非裔美國人、拉丁裔、亞裔和美洲原住民中也更為常見。

確定診斷糖尿病的兩種方法是使用空腹血漿葡萄糖 (FPG) 測試或口服葡萄糖耐量測試 (OGTT) 測試患者的血液。FPG 測量禁食 12 小時的人的血液中葡萄糖的濃度;如果高於 125 毫克/分升,則患者患有糖尿病。OGTT 測量受試者在禁食後和飲用富含葡萄糖的飲料兩小時後的血糖水平;如果後者的讀數高於 200 毫克/分升,則診斷為糖尿病。(ADA 傾向於 FPG,因為它更便宜、更快且對患者來說更容易。)

預防和糖尿病前期

人們不會在一夜之間患上糖尿病。幾乎所有最終患上 2 型糖尿病的人都會首先經歷糖尿病前期狀態,在該狀態下,他們的血糖水平升高,但尚未高到足以被認定為糖尿病。(糖尿病前期也稱為糖耐量受損和空腹血糖受損,具體取決於用於診斷的測試。)研究表明,即使是略低於糖尿病血糖水平的人也可能對身體造成長期損害,而糖尿病前期患者患心臟病和中風的風險高出 50%。在 2002 年一項名為糖尿病預防計劃 (DPP) 的主要臨床試驗中,大約 11% 的糖尿病前期患者在研究的三年期間發展為 2 型糖尿病。

對於估計有 5400 萬糖尿病前期美國人來說,好訊息是,許多人可以透過適度鍛鍊和改變飲食來阻止病情進展。事實上,他們中的許多人甚至可能能夠將血糖水平恢復正常。DPP 發現,透過飲食和適度鍛鍊將體重減輕區區 5% 到 10%(通常僅為 10 到 15 磅)的患者,其患糖尿病的風險降低了 58%。這些干預措施在 60 歲以上的患者中更為有效:他們的風險降低了 71%。而且,不用說,有規律的鍛鍊和健康的飲食也有助於防止人們患上糖尿病前期。

管理和治療

糖尿病管理的主要目標是始終儘可能保持血糖水平正常。臨床研究表明,如果長期保持這一標準,疾病併發症的發生率會顯著下降。

但這不僅僅是吞下一顆藥丸或打一針的事情。患有這種疾病的人需要穩定地監測他們的血糖水平,或者預測血糖水平的變化並做出適當的反應。不言而喻:健全的糖尿病管理和治療方案需要與合格的醫療團隊一起制定。

監測血糖。所有糖尿病患者都應定期進行糖化血紅蛋白 A1c 測試,該測試指示患者在過去三個月內的平均血糖濃度。這種測量通常是瞭解治療總體進展情況的最佳方法。根據患者的具體情況,患者也可能使用家用血糖儀每天監測血糖水平。通常,該測試包括使用觸發式採血筆刺破手指(或手掌或手臂),將一滴血滴到試紙上,然後將其插入數字閱讀器中。

一項重大的技術進步是,三家公司最近推出了持續血糖監測系統,該系統在一天中多次取樣血糖水平,感測器是嵌入在皮膚下的小型無線電裝置 [請參閱下文“監測:結束手指刺痛”和下文“線上醫生”]。如果血糖過高或過低,可以對系統進行程式設計以發出警報。此類裝置最終可能有助於徹底改變特別是 1 型糖尿病的治療:與胰島素輸注泵連線,它們可以成為機械胰腺的一部分,該胰腺既可以感知血液中的葡萄糖,又可以相應地施用胰島素。

胰島素。直到 20 世紀 20 年代,當 1 型仍然是主要型別時,糖尿病的診斷幾乎是死刑判決。隨著胰島素的鑑定和分離,這一切都發生了變化,這使得首次治療該疾病成為可能。

但是,使用胰島素最初是一個混亂的過程。將動物胰腺透過絞肉機以獲得胰島素會產生一種渾濁的液體,其功效水平難以預測,有時會引起過敏反應。由於消化酶會破壞胰島素分子,因此不能口服:胰島素必須用注射器皮下注射。此外,以最接近人體天然激素作用的方式輸送胰島素是一個挑戰。

然而,幾十年來,胰島素治療的方方面面都得到了改善

更好的胰島素。得益於重組 DNA 技術,自 1982 年以來,生物技術產業已經能夠透過在細菌中培養來大規模生產人胰島素蛋白。這種胰島素的行為比動物蛋白更像人體自身的胰島素,而且過敏性更低。美國銷售的所有胰島素現在都是這種人類型別。

正常情況下,胰腺會不斷地向血液迴圈中釋放少量胰島素,並在用餐時間進行更大的輸注。因此,大多數使用胰島素的人使用兩種型別:每天一次或兩次給藥的長效基礎胰島素和餐前使用的速效餐時胰島素。近年來,製藥公司進一步重新配製了人胰島素,以製造作用更快、更慢和中等作用的版本,具有不同的作用持續時間,所有這些都是為了重新創造人體所做的事情。

更精細的針頭。胰島素依賴型患者過去依靠粗針頭,這種針頭相對昂貴且很快就會變鈍。今天的注射器具有極細的針頭,可能會出乎意料地無痛。一些胰島素包裝在筆形注射器內,無需用注射器從藥瓶中抽出液體。筆包含多劑量的胰島素;每次劑量都附上新的、一次性使用的針頭。這使得在公共場合注射更加謹慎。

注射替代方案。對於大多數人來說,針刺從根本上來說是不愉快的。因此,研究人員一直在嘗試找出更輕鬆地將胰島素送入系統的方法。朝著這個方向邁出的一步是胰島素泵,這是一種類似尋呼機的裝置,可以持續佩戴,並且可以程式設計為透過插入皮下的導管輸送基礎和餐時輸注。對於某些患者來說,該系統比注射器注射更謹慎和有效。然而,泵的耗材更昂貴,並且在運動期間必須注意泵不會脫落或損壞。

另一種替代方案是吸入式胰島素。輝瑞公司在 2006 年推出了一種版本 (Exubera),但於去年秋天將其從市場上撤回,這可能是因為裝置有些笨重(有些人將其稱為胰島素煙槍)、使用該裝置所需的額外培訓以及對長期肺部影響的揮之不去的問題。其他遞送方法仍在研究中,包括鼻腔噴霧劑、獨立的植入式泵和使用電流將胰島素穿過皮膚屏障的透皮貼劑。

理想的情況是有效的口服胰島素,它可以避免在消化道中被破壞。許多公司正在致力於開發口服胰島素,Generex Biotechnology 擁有一種口服胰島素噴霧劑,已獲准在厄瓜多銷售;然而,類似的產品可能還需要數年時間才能證明其安全性和有效性足以滿足美國食品和藥物管理局的要求 [另請參閱下一頁的“胰島素的錯誤處理遞送”]。

其他藥物

大多數糖尿病患者不需要服用胰島素,因為他們的身體仍然會產生一些胰島素。相反,他們服用可以幫助他們產生更多胰島素或更好地利用胰島素的藥物。直到最近,這些口服藥物分為五類:α-葡萄糖苷酶抑制劑(普卡糖、拜糖平)、二甲雙胍、格列奈類藥物(瑞格列奈、諾和龍)、磺脲類藥物和噻唑烷二酮類藥物(文迪雅和艾可拓,由於對其心血管影響的持續擔憂而成為頭條新聞)。一種較新的類別是 DPP-4 抑制劑(捷諾維是迄今為止唯一可用的此類藥物),它有助於維持 GLP-1 的水平,GLP-1 是一種促進胰島素產生的腸道激素。

另外兩種新型藥物也令人興奮:腸促胰素模擬劑(百泌達,源自希拉毒蜥的唾液,是目前市場上唯一的一種)和胰島素樣澱粉樣蛋白類似物(普蘭林肽是第一個獲得批准的)。腸促胰素是消化道響應碳水化合物和脂肪而釋放的激素,它告訴胰腺分泌額外的胰島素。胰島素樣澱粉樣蛋白是胰腺產生的另一種激素,它有助於降低血糖。

與胰島素一樣,腸促胰素模擬劑和胰島素樣澱粉樣蛋白類似物都必須注射。然而,它們都具有有益的副作用:它們減緩胃排空。因此,人們會更快感到飽腹,吃得更少,並且經常在使用這些藥物時減輕體重,這本身可以改善他們的糖尿病 [另請參閱第 54 頁的“藥物:更接近治癒”]。

極端技術

對於某些患者,可能需要採取戲劇性的措施。胃旁路手術或縮胃手術(縮小胃部食物空間的手術)有時幾乎可以消除病態肥胖患者的 2 型糖尿病(但手術本身也存在風險)。對於少數 1 型糖尿病患者來說,一種選擇可能是胰腺移植,以替代他們失去的產生胰島素的 β 細胞。但是,這種手術也可能很危險,而且可用於移植的胰腺很少。此外,為了防止患者的免疫系統排斥新胰腺,患者需要終生服用免疫抑制藥物,這也可能很危險。

一種可能更安全(且更便宜)的選擇可能是移植僅包含 β 細胞的胰島細胞簇的實驗性手術。與更換整個胰腺相比,此類植入物涉及的創傷更小,並且可能可以將移植的細胞封裝在包裝中,以保護它們免受免疫系統的侵害。研究人員還在研究使用高度通用的幹細胞(可以產生新組織)來替代丟失的 β 細胞。早期結果謹慎樂觀,但即使這種技術變得廣泛可用,也還需要數年時間。

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