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研究人員在一段時間內已經知道,腫瘤抑制基因p53在人體對抗癌症的鬥爭中起著至關重要的作用。然而,p53 如何在 DNA 損傷的響應中被啟用,仍然是一個謎。現在,今天發表在《科學》雜誌上的一項研究終於揭示了這個問題。科學家表示,新的發現可能有一天會帶來新的癌症治療方法。
p53 基因監測細胞中的生化訊號,這些訊號可以指示 DNA 損傷或突變。一旦檢測到癌症發展,p53 蛋白就會在細胞核中積聚,指示細胞停止生長週期或自我毀滅。但在正常條件下,細胞不需要 p53。事實上,細胞核中 p53 蛋白的存在會抑制正常細胞生長。北卡羅來納大學的熊躍解釋說,細胞透過“將 p53 從細胞核輸出到細胞質進行降解”來處理這個問題。熊躍和他的團隊在基因中發現了一個氨基酸序列,該序列控制著這種輸出。顯然,當 DNA 損傷發生時,一個磷酸鹽附著在 p53 蛋白上,阻止其離開細胞核。結果,蛋白質在那裡積聚,促使細胞採取相應行動。
展望未來,熊躍認為這一發現可能有助於開發癌症治療方法。“在所有腫瘤細胞中,有一半的 p53 無法正常工作,有時是因為負責磷酸化的激酶基因發生了突變。當該基因被破壞時,DNA 損傷無法修復,因為 p53 會持續輸出到細胞質並在那裡降解,”熊躍觀察到。“如果我們開發出一種化合物來阻止 p53 輸出,我們或許能夠恢復具有突變激酶基因的腫瘤細胞中的 p53 功能。我們可以給患者服用該化合物,以喚醒 p53 或阻止其降解。”