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P. Murali Doraiswamy 是杜克大學生物精神病學主任，也是杜克大學衰老研究中心的資深研究員。他還是《阿爾茨海默病行動計劃》的合著者，這是一本為與該疾病作鬥爭的患者及其家人提供的指南。《心智 Matters》編輯 Jonah Lehrer 與 Doraiswamy 探討了阿爾茨海默病研究的最新進展，以及人們可以做些什麼來預防記憶力減退。
LEHRER：您認為公眾對阿爾茨海默病最大的誤解是什麼？
DORAISWAMY：最大的兩個誤解是“這只是衰老”和“這是無法治療的，所以我們應該讓這個人獨處”。 這兩個誤解都是過時觀點的殘餘，阻礙了家庭獲得最佳診斷和最佳護理。 這也是我想寫這本書的主要原因之一。
雖然高齡是痴呆症的最大風險因素，但阿爾茨海默病並非正常的衰老過程。 只要問問任何照顧過患有阿爾茨海默病親人的家庭成員，他們就會告訴你這種疾病與正常衰老有多麼不同。 阿爾茨海默病會襲擊四十多歲的人；在美國，大約有五十萬早發性痴呆症患者。 最近的研究已經確定了阿爾茨海默病患者特定記憶網路中的紊亂，例如那些涉及後內側皮層和內側顳葉的紊亂，這些紊亂似乎與正常衰老不同。
更重要的一點是，雖然阿爾茨海默病仍然無法治癒，但並非無法治療。 目前有四種 FDA 批准的藥物可用於治療阿爾茨海默病症狀，還有許多其他藥物正在臨床試驗中。 增強一般大腦和心理健康的策略也有助於阿爾茨海默病患者。 這就是早期檢測如此重要的原因。
LEHRER：考慮到美國人口的迅速老齡化——到 2050 年，阿爾茨海默病協會估計每年將新增一百萬例病例——人們可以採取哪些預防措施來預防或延緩疾病的發生？
DORAISWAMY：不幸的是，目前還沒有預防的靈丹妙藥。 您可以服用最昂貴的抗衰老藥丸，喝最好的紅酒，玩所有金錢可以買到的健腦遊戲，但您仍然可能患上阿爾茨海默病。 雖然更高的教育程度顯然具有保護作用，但即使是諾貝爾獎獲得者也被診斷出患有這種疾病，儘管他們的教育可能幫助他們稍微推遲了症狀的出現。
我的方法更務實——它是關於認識風險並設計您自己的大腦健康行動計劃。 我們計劃的核心是向人們傳授心血管指標（血壓、血糖、體重和 BMI、血膽固醇、C 反應蛋白）與大腦健康之間日益增長的聯絡。 來自芬蘭的一項人口研究開發了一種引人入勝的量表，可以預測 20 年的痴呆症風險——有點像大腦衰老速度計。 肥胖、吸菸、缺乏體育鍛煉、高血壓和高膽固醇是這項研究確定的一些罪魁禍首。 因此，控制這些因素至關重要。
抑鬱症是記憶力減退的另一個風險因素，因此管理壓力和保持社交聯絡也很重要。 B 族維生素可能預防那些缺乏症患者的痴呆症，並且有一些簡單的血液檢查可以檢測到這一點。 然而，對於絕大多數人來說，沒有處方藥被證明可以預防痴呆症。 這意味著健康的大腦生活方式確實是我們延緩記憶力減退的最佳選擇。
在不久的將來，我們可能會有基於遺傳、代謝和神經資訊進行個性化的預防計劃。 在家族性阿爾茨海默病中，植入前基因診斷已經成功用於分娩不攜帶致命阿爾茨海默病致病突變的嬰兒——儘管只有時間才能證明刪除人類的這種痴呆症風險基因是否會產生其他後果。
LEHRER：您的書談到了一種新技術，可以讓醫生對大腦中的澱粉樣斑塊進行成像。 這些將如何改變疾病的診斷？
DORAISWAMY：澱粉樣蛋白 PET 掃描正處於驗證測試的後期階段，以確定它們是否可以提高臨床診斷的準確性。 阿爾茨海默病的大腦由β-澱粉樣蛋白斑塊和神經原纖維纏結定義，但目前，這些只能透過屍檢來明確診斷。 如果澱粉樣蛋白 PET 掃描結果為“斑塊陰性”，這將告訴醫生阿爾茨海默病不太可能是診斷結果，並有助於讓家人放心。 早期研究結果表明，攜帶風險基因的人更有可能出現斑塊陽性掃描，甚至在他們出現症狀之前——這表明掃描可能有助於預測未來風險。 如果屬實，這最終可能會導致診斷術語的改變，其中“臨床前”阿爾茨海默病是完全基於生物標誌物和掃描結果在記憶症狀開始之前很久就被診斷出來的。 透過阻斷澱粉樣蛋白斑塊來治療阿爾茨海默病的療法已經在試驗中，但目前是在不知道患者大腦斑塊狀況的情況下盲目給予患者——增加了他們出現副作用和治療失敗的風險。 因此，這種掃描還可以透過幫助選擇最合適的治療物件，然後監測治療效果來幫助藥物開發。 隨著衰老，許多動物物種都會出現澱粉樣蛋白積累，這種掃描為我們提供了一種研究斑塊在正常大腦衰老中作用的工具。 因此，這可能對大腦的作用就像結腸鏡檢查對腸道的作用一樣！
LEHRER：科學最終會找到治癒阿爾茨海默病的方法嗎？
DORAISWAMY：這是一個非常棘手的難題，但研究步伐如此之快，以至於每天都有新的藥物靶點被報道。 我認為，某種形式的治癒更可能來自延緩發病，而不是透過生長新的腦細胞來修復受損組織。 現實地說，我們有一些基本問題尚未完全理解，也尚未解答：是什麼導致了這種疾病？ 斑塊和神經原纖維纏結是如何形成的？ 為什麼記憶中心首先被破壞？ 積極的一面是，有幾十種藥物正在臨床試驗中。
LEHRER：在治療或理解阿爾茨海默病方面，您對哪些最新的科學進展最感到興奮？
DORAISWAMY：我對診斷方面的進展最感到興奮。 透過結合使用生物標誌物、基因檢測和新的腦部掃描，我們正非常接近於預測不僅誰會患上阿爾茨海默病，而且他們可能開始出現症狀的確切年齡。 這為進行預防試驗提供了巨大的機會。 當然，這也帶來了一系列的倫理挑戰，因為我們的診斷和預測能力的發展速度遠遠快於我們預防阿爾茨海默病的能力。
在治療方面，有一些進展讓我感到興奮。 血管疾病和記憶力減退之間的相互作用表明，至少阿爾茨海默病的某些方面可以透過飲食和運動來改變。 Dimebon 是一種改善線粒體功能的藥物，已取得可喜的成果，目前正處於最後階段的測試中。 此外，旨在增強大腦自身修復能力的治療策略——例如，透過病毒載體遞送神經生長因子——正在臨床試驗中。 然而，在我們找到治癒方法之前，真正重要的是關注提高阿爾茨海默病患者的生活質量。
您是科學家嗎？您最近是否讀過一篇您想撰寫的同行評議論文？那麼請聯絡《心智 Matters》編輯 Jonah Lehrer，他是部落格 The Frontal Cortex 和書籍《普魯斯特是一位神經科學家》背後的科學作家。他的最新著作是《我們如何決定》。