一項針對患有糖尿病和肥胖症大鼠的研究表明,一種透過縮小胃的尺寸來治療肥胖症的手術,也重新程式設計了腸道,使其更快地燃燒糖分。
如果今天發表在《科學》雜誌上的研究結果在人類身上也成立,那麼它們就可以解釋胃旁路手術是如何改善糖尿病患者的血糖控制的。它們也可能促成更少的侵入性方法來產生相同的效果。
“這開啟了一種想法,即我們可以採用我們擁有的最有效的肥胖症和糖尿病療法,並想出無需手術刀就能實現這一目標的方法,”俄亥俄州辛辛那提大學的肥胖症研究員蘭迪·西利說,他沒有參與這項工作。
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隨著許多國家肥胖症和糖尿病的發病率急劇上升,醫生和患者正在轉向手術,重新配置消化道,以便只使用胃的一小部分。這些手術旨在讓人們在少量進食後感到飽腹,從而減少攝入額外卡路里的衝動。但近年來的臨床試驗表明,即使在體重減輕之前,它們也可以降低糖尿病患者的血糖水平。
“我們必須以不同的方式看待這種手術,”西利說。“它不僅僅是改變管道,它還在改變腸道處理葡萄糖的方式。”
變通方法
馬薩諸塞州波士頓兒童醫院的肥胖症研究員尼古拉斯·斯蒂洛普洛斯和他的同事決定透過研究最流行的減肥手術之一——Roux-en-Y旁路手術,來更多地瞭解這種機制。該手術將胃縮小到大約雞蛋大小,並將腸道重新排列成 Y 形。Y 形臂與縮小的胃囊相連的部分稱為 Roux 肢。
斯蒂洛普洛斯和他的團隊對肥胖和非肥胖的糖尿病大鼠進行了手術,然後觀察 Roux 肢的變化。他們發現,這些大鼠血液中指示糖利用的化合物和蛋白質水平高於接受假手術的對照組。然後,研究人員向接受 Roux-en-Y 治療的大鼠注射了標記的葡萄糖,並對動物的消化道進行了成像。他們發現 Roux 肢正在吸收和利用糖分,這可能是為了補償從縮小的胃中接收到較少消化營養物質。
斯蒂洛普洛斯說,該團隊現在希望在接受過該手術的人類活檢中研究這一過程。特別是,他和他的同事希望專注於一種名為 GLUT1 的蛋白質的作用,該蛋白質將葡萄糖轉運到細胞中。接受 Roux-en-Y 旁路手術的大鼠 Roux 肢中的 GLUT1 水平高於對照組,而化學抑制該蛋白質則阻止了 Roux 肢對標記葡萄糖的攝取。
斯蒂洛普洛斯說,這表明 GLUT1 可能是尋找可以複製胃旁路手術效果的藥物的有用靶點。
斯蒂洛普洛斯指出,隨著外科醫生權衡對肥胖兒童以及僅輕微超重的糖尿病成人進行旁路手術的風險,這場尋找可能會升溫。“這一切仍然非常具有爭議性,”他說。“希望有一天我們可以繞過旁路手術。”
本文經《自然》雜誌許可轉載。該文章於 2013 年 7 月 25 日首次發表。